肺癌药物的“惊人”疗效给患者带来希望

去年秋天，亚当·德玛拉（Adam DeMara）对新症状不以为然——右下侧疼痛，在高尔夫球场上爬山时气喘吁吁——认为没什么可担心的，可能是疝气。但症状一直存在。 

“我服用布洛芬来缓解疼痛，然后咨询了一位在亨利·福特健康中心（Henry Ford Health）当医生的朋友，”39 岁的德马拉说道，他来自密歇根州克林顿镇，在该医疗系统担任诊所服务代表。 

经过几次检查后，德玛拉得到了令人震惊的诊断结果：他患上了一种罕见的肺癌，这种癌症通常发生在非吸烟者身上，而且发病年龄比其他肺癌要小得多。这是一种 IV 期非小细胞肺癌，涉及间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变，或 ALK 阳性 NSCLC。 

虽然 85% 的肺癌都是非小细胞肺癌（NSCLC），但其中只有 3% 到 5% 是 ALK 阳性的。预后尤其糟糕，因为癌症通常会扩散到大脑，并且生存期通常以月为单位。全球每年约有 72,000 人患上 ALK 阳性 NSCLC。 

就德马拉的病例而言，癌症已发现存在于他的双肺、肝脏、骨骼和大脑中。 

医生给他开了一种有针对性的口服药物，劳拉替尼（lorlatinib，也称 Lorbrena）。感恩节前一天，德玛拉几乎只能躺在沙发上，但他开始服用这种药物。“三四天后，我开始看到显著的效果，”他说。“我仍然有点不舒服，但情况好多了，行动更方便了。” 

此后的几个月里，检查显示他的肿瘤要么稳定，要么在减少。在最后一次就诊时，他说，“有一种‘超乎寻常’的乐观感。” 

他说，他的医生似乎认为他还能活很长时间。  

5 年结果有利于 Lorlatinib 

这种乐观是有道理的，一项新的 5 年跟踪研究的结果发表在一份癌症杂志上，并在最近于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会上进行了介绍。在 III 期 CROWN 临床试验中，研究人员随机分配了 296 名患有晚期且未接受过治疗的 ALK 阳性肺癌患者接受劳拉替尼或克唑替尼（crizotinib，也称 Xalkori）治疗，后者是针对此类癌症的另一种靶向疗法。辉瑞公司生产这两种药物。德玛拉没有参与这项研究。 

劳拉替尼比克唑替尼改善了无进展生存期并更好地保护了大脑，重复了早期试验分析的结果。 

对于 5 年随访，研究人员研究了一项称为中位无进展生存期（PFS）的指标，即患者在 5 年内病情未恶化的情况下存活的时间。60% 的劳拉替尼患者在 5 年内病情未恶化的情况下存活，而克唑替尼患者只有 8%。 

研究人员表示，对于晚期非小细胞肺癌以及所有已扩散的实体肿瘤（即转移瘤），使用劳拉替尼治疗的患者的无进展生存期是迄今为止报道的单一药物分子靶向治疗中最长的。 

试验首席研究员、田纳西州肿瘤学会格雷科-海恩斯沃思研究中心（Tennessee Oncology's Greco-Hainsworth Centers for Research）医学肿瘤学家托德·M·鲍尔博士（Todd M. Bauer, MD）表示，劳拉替尼还能提供强大的大脑保护。在这项研究中，约 25% 的患者在研究开始时就发现癌症扩散到了大脑。 

“在开始时没有脑转移的组中，114 名 [使用劳拉替尼] 患者中有 4 人在随后的 5 年内出现了脑转移，”鲍尔说，这表明脑部扩散的预防率为 96%。“这些数据非常有力，表明这对我们患者的大脑具有良好的保护作用，”他说。使用克唑替尼后，脑部进展的中位时间为 16.4 个月。 

该药物通过阻断 ALK 蛋白发挥作用，减缓肿瘤的生长和扩散。FDA 于 2018 年批准劳拉替尼作为二线或三线治疗药物，并于 2021 年批准将其作为一线治疗药物。 

副作用、覆盖范围 

据辉瑞介绍，副作用包括麻木、疲劳、体重增加、关节痛等。在这项为期5年的研究中，5%的劳拉替尼患者和6%的克唑替尼患者因副作用停止治疗，没有发现新的安全问题。 

“这让人食欲大增，”德玛拉说。他说，他很快就胖了 20 磅，但他 6 英尺 1 英寸的身材已经变得太瘦了。现在，只要他注意锻炼，他就能保持理想的 220 磅体重。 

如果没有保险，每月的费用可能超过 7,000 美元。“就像我们大多数现代抗癌药物一样，它非常昂贵，”鲍尔说，“但幸运的是，保险确实涵盖了大多数患者。”他说，还有患者援助计划。 

从绝症诊断到慢性病？ 

鲍尔为辉瑞、拜耳和礼来（Eli Lilly）公司提供咨询服务，过去几个月，他已经诊断出两名患者患有这种罕见的癌症。他说，他现在可以告诉他们：“我们有能力用一种每天服用的药丸来治疗转移性癌症，这种药丸通常耐受性良好，并且可以将这种疾病转化为心脏病或糖尿病之类的慢性病。”