苦木

苦木（Picrasma quassioides）是一种广泛使用的抗炎和抗生中药。其中的坎西酮和β-咔啉生物碱是具有多种药理作用（例如抗炎和抗感染特性）的主要特征成分。在一项研究中，薄层色谱中的生物自显影表明抗自由基活性化合物可能是生物碱。然后，分离物的抗自由基活性表明4-甲氧基-5-羟基canthin-6-一（6）具有明显的1，1-二苯基-2-吡啶基-肼基自由基清除活性，IC50值为84.037μM。

从苦木的茎中分离出7种β-咔啉生物碱（3-9），2种canthin-6-1生物碱（10和11）和1种拟类胡萝卜素（12）。通过包括1D-NMR和2D-NMR和HRMS解释在内的光谱分析确定了新化合物1和2的结构。使用MTT测定法评估了所有分离株（1-12）对人卵巢癌A2780和SKOV3细胞系的细胞毒性。在分离物中，化合物5-7在体外对A2780和SKOV3细胞系均表现出最强的细胞毒性。

从苦木的茎中分离出一种新的生物碱4,5-二甲氧基-10-羟基canthin-6-（1），以及四种已知的canthin-6-one生物碱，8-hydroxycanthin-6-（1）。一（2），4,5-二甲氧基Canthin-6-1（3），5-羟基-4-甲氧基Canthin-6-1（4）和3-甲基Canthin-5,6-dione（5）。根据光谱数据阐明了它们的结构。使用人鼻咽癌（CNE2）和人肝癌（Bel-7402）细胞系评估了canthin-6-one生物碱的细胞毒活性。在这些分离物中，化合物1-4对CNE2细胞系表现出明显的细胞毒性活性。

在一项研究中，检查了苦木（MEPQ）的甲醇提取物对人宫颈癌细胞凋亡的影响。结果表明，MEPQ降低了HEp-2细胞的活力并诱导了caspase依赖性凋亡。Sp1干扰RNA和Mithramycin A对Sp1的抑制作用，Sp1特异性抑制剂明显增加Bad和t-Bid表达，从而降低细胞活力并诱导凋亡。此外，MEPQ通过调节KB细胞中Sp1抑制细胞活力并诱导凋亡细胞死亡。这些结果表明，MEPQ可能是人类宫颈癌的潜在抗癌药。

对苦木茎进行植物化学研究后，分离出一种新化合物，即苦木A（1），其具有空前的21,24-环戊四碳六烷骨架和四个新的九碳八烷型三萜（2-5），以及15种新的tirucallane型三萜（6-20）和10种已知的tirucallane型三萜（21-30）。使用三种人类癌细胞系MKN-28（人胃癌高转移细胞株），A-549（人肺癌细胞）和MCF-7（人乳腺癌细胞）评估了分离出的化合物的细胞毒性。化合物2对MKN-28细胞表现出最有效的活性，IC50值为2.5μM。流式细胞仪和蛋白质印迹分析表明2通过激活caspase-3 / -9诱导MKN-28细胞凋亡，同时增加Bax和Bad并降低Bcl-2表达水平。

阿尔茨海默病（AD）是一种普遍的神经退行性疾病，是痴呆症的主要原因之一。苦木是一种中药，主要用于治疗炎症、发烧、微生物感染和痢疾。苦木提取物在l-谷氨酸刺激的PC12和Aβ25-35刺激的SH-SY5Y细胞模型中显示出潜在的神经保护活性，并改善了AD小鼠诱导的记忆力和认知能力淀粉样β肽。此外，使用ELISA测定试剂盒揭示了抗AD机制与抑制神经炎症和减少Aβ1-42沉积有关。四个β-咔啉（1-3和6）和六个canthin-6-one（7-11和13）在体外具有潜在的神经保护活性。

从苦木的茎中获得四对（+/-）-kumudine A-D对映体β-咔啉生物碱，以及它们与生物合成相关的化合物kumudineE。通过SRB分析评价了对肝细胞癌Hep3B和HepG2细胞的细胞毒性测定，结果表明，（-）-Kumudine B在Hep3B细胞中的对映体（+）-Kumudine B的作用更强。此外，进一步的流式细胞术分析也支持（+）-Kumudine B和（-）-Kumudine B之间的对映选择性，表明该化合物通过凋亡诱导引起肝癌细胞死亡。

在一项研究中，评估了4-甲氧基-5-羟基canthin-6-one（CAN）的抗炎作用，这是一种从苦木中分离的天然生物碱。 CAN显著抑制巨噬细胞RAW 264.7中LPS诱导的NO生成和TNF-α的释放。免疫印迹表明CAN可以下调iNOS蛋白的表达。口服后，CAN（3、9和27 mg / kg）减少了角叉菜胶诱发的爪水肿的发生，并完全缓解了弗氏佐剂（CFA）诱发的大鼠慢性关节炎。

从苦木的茎中分离出了七个新的三甲基call烷类三萜类化合物（1-7），库木quassin A-G和20个已知的类似物（8-27）。筛选了所有化合物对两种人类肝癌细胞系HepG2和Hep3B的细胞毒性，几种化合物表现出有希望的活性。选择最有潜力的化合物3进行细胞周期分析，结果表明3可能导致subG1峰处的HepG2细胞积聚。 Annexin V-FITC / PI染色进一步证实化合物3通过凋亡诱导引起肝癌细胞死亡。

从苦木的茎中分离出三对对映体新木脂素1a / 1b-3a / 3b，并通过手性液相色谱法成功分离。它们的结构是通过综合光谱分析和ECD光谱确定的。评估了分离物对人肝细胞癌HepG2和Hep3B细胞的体外细胞毒性。结果表明，2a在凋亡诱导和ROS产生方面比2b显著。结论是2a / 2b的不同构型决定了通过凋亡诱导和ROS产生对HepG2细胞的对映选择性细胞毒性。

培养骨髓巨噬细胞（BMM），并先用M-CSF和RANKL诱导，再用去甲基吡啶I（PI）处理。然后，通过计数耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性的多核细胞来评估苦木（PI）对破骨细胞形成的影响。结果表明，PI强烈抑制RANKL诱导的破骨细胞形成。从机理上讲，PI对破骨细胞分化的抑制作用是由于抑制了破骨细胞转录因子c-Fos和NFATc1。此外，PI通过减弱MAPK和NF-κB信号通路显著阻断RANKL诱导的破骨细胞生成。此外，PI减少了破骨细胞和成骨细胞中的ROS生成。

血管生成是炎性疾病发展的关键过程，包括癌症、牛皮癣和类风湿性关节炎。最近，已经在斑马鱼模型中筛选了苦木的几种生物碱的血管生成活性，结果表明1-甲氧基碳-β-咔啉（MCC）可以有效抑制血管形成。在这项研究中，MCC可以以浓度依赖性方式抑制体外人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的活力、迁移、侵袭和管形成，以及斑马鱼的再生血管生长体内尾鳍。综上所述，这些结果揭示了通过多种分子靶点将MCC作为有效的天然血管生成抑制剂的潜在治疗应用。