钩吻

钩吻（Gelsemium elegans，GE）广泛分布于东亚、东南亚和北美洲，是一种享誉全球的有毒植物。它已被用作治疗恶性肿瘤、疼痛、风湿性关节炎、牛皮癣和免疫功能的中药。GE二氯甲烷提取物选择性抑制CYP2E1（IC50 =29.04μg/ ml）和CYP2A6（IC50 =46.84μg/ ml）的活性，Ki分别为10.16和19.33μg/ ml。就生物碱而言，钩吻素子（Koumine）对CYP2E1表现出明显的抑制作用，而青藤碱对CYP2E1和CYP2A6表现出更强的抑制作用（IC50分别为47.44、18.34和45.87µg / ml，Ki分别为31.20、35.06和52.06µg / ml）。

从钩吻中粗提的生物碱具有止痛作用。然而，其狭窄的治疗指数阻碍了其临床应用。在这里，研究了生物碱单体koumine减轻炎症性疼痛和神经性疼痛的潜力。Koumine剂量依赖性地减少了小鼠II期乙酸引起的扭曲和福尔马林引起的舔/咬时间。反复施用koumine还可剂量依赖性地逆转CFA，CCI和L5 SNL诱导的大鼠的热痛觉过敏，以及CCI和L5 SNL诱导的机械性痛觉过敏。通过反复治疗CCI诱发的神经病大鼠的koumine，可以提高L5-6脊髓中的Allopregnanolone（而非孕烯醇酮）的水平。这些结果表明，Koumine在炎性和神经性疼痛的啮齿动物行为模型中具有显著的镇痛作用，并且神经性疼痛的减轻可能与脊髓中阿洛培那诺酮的上调有关。

在一项研究中，使用了团头鲂（武昌鱼）（Megalobrama amblycephala）来研究对日粮中添加0、5、10、20和40μmg/ kg钩吻生物碱12周后对鱼类肠道健康的影响。研究发现，饮食中的钩吻生物碱40 atmg / kg可以通过增加前肠和中肠的绒毛长度，肌肉厚度和绒毛数以及后肠的肌肉厚度来改善肠道形态（P <0.05）。这些生物碱还可以通过增加20、40和40 mg / kg的超氧化物歧化酶，过氧化氢酶，总抗氧化能力和丙二醛水平，并上调肠道的Cu / Zn-SOD和Mn-SOD来显著改善肠道抗氧化能力（P <0.05）。饮食钩吻生物碱通过上调促炎性细胞因子IL-1β，IL-8，TNF-α和IFN-α以及下调抗炎性细胞因子IL-10和TGF-β的表达来提高肠道免疫力（P <0.05）在20和40 mg / kg。在该水平下，生物碱还增加了益生菌红细菌的丰度，并降低了致病性葡萄球菌的丰度（P <0.05）。总之，饮食中的钩吻生物碱补充剂通过改善弱视分枝杆菌的肠道形态、免疫力、抗氧化能力和肠道菌群来促进肠道健康。

常绿钩吻（gelsemium sempervirens）的乙醇提取物（EEGS）被用于各种传统的医学系统中。在顺势疗法中，EEGS被通常用于治疗疼痛和呼吸道疾病。通过对人HeLa（宫颈癌细胞）的体外研究证明了粗EEGS的早期抗癌活性。NEEGS在皮肤癌细胞系A375中具有体外生物学活性。survivin，cyclin-D1，caspase-3，PCNA和p53的逆转录酶-聚合酶链反应数据也得到了很好的证实，表明NEEGS作为抗癌药的潜力更大。

使用微培养3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）分析评估钩吻叶子的粗甲醇提取物的细胞毒性，以测定细胞活力。这项研究利用了两种不同类型的人类癌细胞系CaOV-3（人类卵巢癌细胞）和MDA-MB-231（人类雌激素受体阴性乳腺癌细胞），从而可以比较钩吻对这两种癌症的毒性细胞系。结果表明，钩吻的甲醇提取物在孵育96小时后，对人卵巢癌细胞系CaOV-3表现出高细胞毒性，IC50值为5microg / ml。总之，结果表明钩吻对人卵巢癌细胞株CaOV-3具有强的细胞毒性，对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤力较小。

在钩吻属中，钩吻作为公认的有毒植物，其在东南亚地区广泛分布，并已被用作治疗类风湿性疼痛、神经性疼痛、痉挛、皮肤溃疡和癌症的传统中药多年。常绿钩吻自19世纪以来，该疗法已在顺势疗法中用于治疗焦虑症、神经痛、偏头痛和痉挛性疾病，例如北美的哮喘和百日咳。Gelsemium属的植物已在传统医学中用于治疗偏头痛、神经痛、坐骨神经痛，癌症和各种类型的疮。该属的粗提物和单体化合物具有抗肿瘤、止痛、抗焦虑、抗炎和免疫调节的药理活性。

各种持续时间的术后疼痛（POP）是外科手术的常见并发症。POP是由难以治疗的神经损伤和炎症反应引起的。已知神经炎症-神经胶质-甾体网络在POP中很重要。据报道，钩吻生物碱具有止痛、抗炎和神经甾体调节活性。进行这项研究以测试koumine对POP的镇痛作用并探索潜在的药理机制。切口后皮下和鞘内的koumine处理均能显著预防机械性异常性疼痛和热痛觉过敏，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞活化以及抑制促炎细胞因子的表达。此外，鞘内的koumine处理拮抗了库米明的镇痛作用。koumine共同预防了由POP引起的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏。

钩吻是一种用于治疗顺势疗法和阿育吠陀系统中各种神经症的草药。一项研究中，与未处理的痴呆症组相比，用钩吻提取物对AChE和β-分泌酶的抑制作用显著，IC50分别为9.25和16.25μg/ ml，并增加了谷胱甘肽水平。钩吻显著证明了体内抗痴呆活性（60%的保护作用）和增加的探索行为。研究表明，经过短期口服治疗后，富含生物碱、鸢尾酮和香豆素的重构钩吻提取物在成年小鼠中显示出有希望的认知增强。因此，Gelsemium可能是一种有前途的抗痴呆药，通过双重抑制乙酰胆碱酯酶（未显示假阳性结果），β-分泌酶和抗氧化活性来介导针对健忘症，注意力障碍和学习障碍的保护作用。

为了寻找可以有效抵抗紫杉醇诱导的神经病性症状的神经保护物质。研究了常绿钩吻（Gempsemium sempervirens，GS）对抗紫杉醇引起的大鼠疼痛性神经病的潜力。研究发现，通过将GS稀释液恢复至正常，降低的PAC处理大鼠的冷热和机械疼痛阈值，可以预防或纠正GS稀释液引起的PAC诱发的冷异常性疼痛和机械性异常性疼痛/痛觉过敏。特别是，用GS稀释液3C进行的预防或纠正治疗抵消了PAC引起的异常性疼痛和痛觉过敏反应。同样，GS稀释液5C（程度小于3C）显著降低了PAC引起的机械性异常性疼痛/痛觉过敏。用GS稀释液3或5C治疗1周后，可有效减轻PAC引起的神经病变症状，并在2周后增加有益作用。GS稀释液，特别是3C，也可以抵消或预防PAC诱导的坐骨神经轴突改变，并降低表皮内神经纤维的密度。

常绿钩吻（Gelsemium sempervirens），也称金钩吻，是一种传统的药用植物，主要分布于美国东南部，用于植物疗法和顺势疗法，作为神经系统松弛剂，用于治疗各种类型的焦虑、疼痛、头痛和其他疾病。将人SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞以2c和9c的稀释度（即母体tin剂的2倍和9倍百倍稀释度）暴露于短发霉24小时，并将基因表达谱与对照载体溶液处理的细胞进行比较。暴露于sempervirens 2c稀释液中，该稀释液中含有纳摩尔浓度的活性成分Gelsemine，可诱导该阵列大多数基因的下调。特别地，经处理的细胞显示出促动蛋白受体2的统计学显著减少，其动力学配体是参与伤害感受，焦虑和抑郁样行为的神经肽。总体而言，结果表明神经元兴奋信号的调制趋势为负值，这可能暗示了该植物抗焦虑和镇痛作用的新假设。

常绿钩吻是一种传统药用植物，以超低剂量用作抗焦虑药，动物模型证实了这种活性。暴露于Gelsemium 2c稀释（采用的最高剂量，对应于6.5×10（-9）M的半胱氨酸浓度）显著改变了56个基因的表达，其中49个基因下调，而7个基因过表达。一些下调的基因属于G蛋白偶联受体信号传导途径，钙稳态，炎症反应和神经肽受体。研究表明，用于传统疗法和顺势疗法的药用植物常绿钩吻调节一系列与神经元功能有关的基因。即使是非常低的剂量/高稀释度（最高30c），也检测到了很小但具有统计学意义的反应，表明人神经细胞基因组对该调节极为敏感。

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是全世界最常见、最重要的慢性肝病。在一项研究中，发现从钩吻中分离出来的主要活性成分koumine（钩吻素子、钩吻碱子）具有免疫调节活性，对NAFLD大鼠具有潜在的治疗作用。Koumine可显著降低NAFLD大鼠血清中TG、TC、LDL-C、ALT和AST的水平，并增加HDL-C的水平，降低肝脏指数，并改善肝细胞脂肪样病变。此外，用钩吻素子治疗可抑制NAFLD的严重性。此外，钩吻素子在体内降低了促炎细胞因子的产生和mRNA表达。该结果表明，钩吻可有效调节辅助性T细胞的不同亚型并预防NAFLD。