两面针

通过比较抗挫伤性损伤，镇痛和根和茎的抗炎作用，为两面针（Zanthoxylum nitidum）的药用部位扩展提供科学依据。两面针根和茎均减轻了用锤子敲打大鼠受伤腿的外部和组织学症状，减少了小鼠的扭动次数，提高了热板上小鼠的疼痛阈值，抑制了角叉菜胶诱发的大鼠水肿，并抑制了角叉菜胶的产生。两面针的根与茎具有相似的抗挫伤，止痛和消炎作用。

硝胺氯化物（NC）是一种衍生自两面针的天然生物活性生物碱，对多种肿瘤都有抑制作用。在一项研究中，证明了NC在体外和体内对肾癌细胞的生长抑制和促凋亡作用。通过细胞活力和流式细胞仪检测细胞凋亡，发现NC以时间和剂量依赖性方式有效抑制786-O和A498细胞的生长。在裸鼠中进行的异种移植模型表现出通过NC治疗降低的肿瘤生长。机制上，NC显著降低ERK和Akt的磷酸化，并伴随上调P53，Bax，裂解caspase-3和裂解PARP，下调Bcl-2，caspase-3和PARP。此外，一种特定的MEK抑制剂PD98059可以增强NC的促凋亡作用，这表明NC可能部分通过抑制ERK活性来触发肾癌细胞的凋亡。

STAT3信号通路是人类癌症治疗的重要目标。因此，鉴定靶向STAT3信号转导的小分子将在抗癌剂的开发中引起极大兴趣。一项研究的目的是从两面针的根部确定STAT3途径的新型抑制剂。使用STAT3响应基因报告基因测定法对硝酸根的MeOH提取物进行生物测定指导的分馏可分离出作为STAT3信号通路的有效和选择性抑制剂的安高琳（1）（IC50 = 11.56μM）。 Angoline抑制STAT3磷酸化及其靶基因表达，并因此诱导组成型激活STAT3（IC50 = 3.14-4.72μM）对人癌细胞的生长抑制。

两面针（LMZ），一种具有消炎和缓解疼痛功效的中草药，广泛用于治疗损伤、风湿病、关节痛、胃痛等。LMZ提取物（100 mg / kg）在小鼠模型中显示出显著的抗炎和镇痛作用。与CFA组相比，LMZ给药后爪水肿体积明显减少，并且爪组织炎症损伤得以缓解，小鼠中性粒细胞的数量明显减少。在第3天至第7天，通过LMZ治疗，CFA诱导的机械阈值和热痛觉过敏值显著改善。还发现，与CFA组相比，LMZ治疗7天后TNF-α，IL-1β，IL-6和NF-κBp65的mRNA水平下调。同时，LMZ显著抑制外周和中枢ERK1 / 2和NF-κBp65磷酸化的过表达。该研究表明，LMZ提取物通过在外周和中枢水平抑制ERK1 / 2和NF-κB信号传导途径来减轻CFA引起的炎症性疼痛。

硝胺氯化物（NC）是存在于两面针根中的一种非生物活性生物碱，因其广泛的抗炎和抗癌能力而闻名。一项研究使用MTT分析法证明了NC在人肝癌细胞系中的肿瘤抑制作用。还在肿瘤异种移植裸鼠模型中分析了NC的肿瘤抑制能力。连通图显示，以前被鉴定为具有抗炎和抗癌功能的单烯酚在分子功能上可能与NC非常相似。通过筛选来自The Cancer Genome Atlas项目的数据，鉴定了在肝癌中上调并被NC治疗显著抑制的八个基因。这些基因的过度表达与晚期肿瘤阶段和不良的分化状态密切相关。上调基因的这种组合使得能够成功地鉴定和预测肝癌的预后。该研究的发现表明，NC可以通过几种潜在的分子靶标和信号通路抑制肝癌细胞的生长。

几百年来，中医一直被用来治疗各种人类疾病。两面针（Zanthoxylum nitidum）是一种具有活血化瘀作用的佐剂。纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）通过抑制组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物（tPA和uPA）调节纤溶酶原激活系统。PAI-1与纤维蛋白沉积有关，纤维蛋白沉积可演变为器官纤维化和动脉粥样硬化。在本研究中，发现从两面针制备的乙醇提取物具有PAI-1抑制活性，并通过显色实验确定托达洛内酯是抑制重组人PAI-1活性的主要活性成分，其IC50值为37.31±3.23μM，凝血溶解试验进一步证实了其作用。体外研究表明，托达洛内酯抑制PAI-1与uPA的结合，从而阻止PAI-1/uPA复合物的形成。在FeCl3诱导的血栓形成模型中，小鼠腹腔注射托达洛内酯可显著延长尾出血和降低动脉血栓重量。此外，在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，腹腔注射toddolactone可降低小鼠血浆羟脯氨酸水平和肝纤维化程度。总的来说，托达洛内酯对PAI-1的抑制作用可能是一种新的分子机制，通过这种分子机制，两面针可以发挥其治疗血栓形成和纤维化的作用。

通过硅胶，Sephadex LH-20，RP-18和HPLC色谱技术从两面针（Zanthoxylum nitidum）的甲醇提取物中分离出十种化合物。其结构已通过MS和NMR光谱进行了阐明，分别为zanthonitidine B（1），cyclo-（Leu-Leu-Leu-Leu-Ile）（2），6S-10-O-demethylbocconoline（3），liriodenine（4），异丙基亚胺（5），5、5'-二甲氧基lariciresinol（6），丁香香脂醇（7），表丁香脂醇（8），marmesin（9）和丁香醛（10）。其中，1是新生物碱，2是首次从植物界分离的环五肽，3是首次从花椒属植物分离。化合物3和4对三种人癌细胞HT29，A549和MDA-MB-231表现出细胞毒性，IC 50值分别为27.37、24.10、33.58μmol•L -1和9.12、6.05、11.35μmol•L -1。

炎症是非常普遍且重要的基本病理过程。仍然非常需要从植物中分离有效的抗炎剂。在一项研究中，从两面针中分离出五种新的异丁酰胺，两面针乙酰胺E-1（1-5）和四种已知的异丁酰胺（6-9）。成功进行了七个外消旋异丁酰胺（1-4和6-8）的手性拆分，并通过ECD和NMR验证了1-4的两个立体异构体的绝对构型。用脂多糖（LPS）刺激鼠巨噬细胞RAW264.7细胞中一氧化氮（NO）的产生，评估了获得的异丁酰胺的体外抗炎活性。化合物8显示出对LPS诱导的NO产生的显著抑制。抗炎活性8的潜在分子机制表明，它通过调节髓样分化因子88（MyD88）和干扰素调节因子3（IRF3）信号通路来抑制NO的产生。

从两面针根中分离出一对新的对映体呋喃喹啉生物碱（±）-zanthonitidine A（1）和九种已知对映体（2-10）。根据广泛的光谱分析，阐明了它们的化学结构。通过手性柱色谱分离1的外消旋混合物，并通过比较实验和计算的电子圆二色性光谱确定（+）-1和（-）-1的绝对构型。评价化合物1-9的抗菌活性，化合物（+）-1，（-）-1、3、7和8显示对枯草芽孢杆菌，粪肠球菌或金黄色葡萄球菌的抗菌活性。

通过比较抗胃炎、胃粘膜保护和促进其根和茎的胃肠运动，为两面针的药用部位扩展提供实验依据。两面针根和茎均具有缓解碘乙酰胺诱导的大鼠胃粘膜炎症反应，应激引起的胃溃疡的炎症症状以及对胃液中游离酸和胃蛋白酶活性的强烈抑制作用。此外，两面针花梗的茎部在促进胃肠蠕动方面甚至比根部表现出更好的功效。两面针根与花椒茎具有类似的抗胃炎，胃粘膜保护和促进胃肠运动的作用。

两面针是一种以消炎和抗幽门螺杆菌为特征的中药，在中国被广泛用于治疗幽门螺杆菌引起的胃病。脲酶在幽门螺杆菌的定殖和存活中起关键作用。根据UPLC结果，两面针的主要成分是木兰花碱、血红碱、氯化亚硝胺、白屈菜红碱、脱氨胺和L-芝麻素。nit.Z.对HPU（IC50 = 1.29±0.10 mg / mL）的酶抑制活性高于对JBU（IC50 = 2.04±0.27 mg / mL）的酶抑制活性。通过缓慢结合抑制和结合到脲酶活性位点巯基上，两面针以浓度依赖的方式灭活脲酶。本研究可能会为传统的两面针治疗幽门螺杆菌相关性胃病提供实验依据。

一项工作旨在调查两面针根中的苯并菲啶。分离了13种二苯并菲，细胞毒活性结果表明，化合物6表现出对A549，Hela，SMMC-7721和EJ的最佳效力，IC50值分别为27.50、37.50、16.95和60.42μM。当针对四种人类癌细胞系（A549，Hela，SMMC-7721和EJ）进行测试时，化合物7和11也显示出强大的细胞毒性，而在所有化合物中，只有化合物12和13在抑制BALL-1增殖方面显示出细胞毒性。这些结果表明，苯并菲啶可能成为新的抗增殖剂潜在基础的有效替代品。

一项研究是目前对四种天然香豆素5-香叶基氧基-7-甲氧基香豆素（Gm，1），（5,7-二甲氧基-8-异戊基香豆素（artanin，Ar，2））的体外抗菌活性的深入评估，来自两面针的isopimpinellin（Is，3）和Phellopterin（Ph，4），着重于其潜在的恢复常规抗菌剂针对临床MRSA菌株的活性。从针叶线虫提取物中分离并鉴定了四种植物香豆素Gm（1），Ar（2），Is（3）和Ph（4）。香豆素1-4对MSSA和MRSA都显示出有希望的抑制作用，最小抑制浓度（MIC）为8-64µg / ml。香豆素显示出抗菌剂对耐多药SA的高增效作用。为了对抗MRSA感染，CL，LE和MI的耐药逆转作用值得进一步进行组合治疗的药理研究。