石蒜

四个新的芳科植物生物碱，（+）-1-羟基-橙er碱（1），（+）-6β-乙酰基-8-羟基-9-甲氧基-肉桂胺（2），（+）-2-羟基-8-去甲基-高丝氨酸-α-N-氧化物（3），（+）-N-甲氧基羰基-2-脱甲基-异双炔二酮（4），以及两种已知化合物（+）-6β-乙酰基-肉桂胺（5）和8-从石蒜的鳞茎的乙醇提取物中分离出去甲基-高丝氨酸-α-N-氧化物（6）。除对抗BEN-MEN-1外，生物碱1和4对所有测试的肿瘤细胞系均表现出显着的细胞毒活性。

石蒜碱（lycorine）是从石蒜（Lycoris radiata）草本植物的鳞茎中分离出来的菲啶类金石科生物碱。具有包括抗病毒功能在内的多种药理生物活性。石蒜碱有效抑制这些CoVs的IC50值分别为2.123±0.053、1.021±0.025和0.878±0.022μM，与雷姆昔韦的抗CoV作用相当。石蒜碱是一种有效的针对新型冠状病毒感染的非核苷直接作用抗病毒药，可通过抑制病毒RdRp活性发挥作用。因此，石蒜碱可能是当前COVID-19大流行的候选药物。

从多年生鳞茎多年生草本植物石蒜分离出的一些活性生物碱具有多种抗肿瘤和抗炎活性。在一项研究中，评估了石蒜（Lycoris radiata，LRE）乙醇提取物的体外凋亡作用，并进一步探究了LRE作用的分子机制。暴露于LRE的B16F10黑色素瘤细胞的存活率呈剂量依赖性降低，细胞生长因在G1期停滞细胞周期而受阻，并通过LRE处理观察到凋亡的出现，例如caspase-3活化以及DNA片段化。用p38抑制剂（SB203580）预处理可阻断LRE诱导的AP-1转录活性，而姜黄素AP-1抑制剂可显著抑制B16F10黑色素瘤细胞中LRE诱导的凋亡。研究结果共同表明，LRE介导的凋亡是通过激活p38和AP-1途径发生的，并且潜在的LRE对B16F10黑色素瘤细胞表现出抗癌活性。

石蒜在中国传统上用作治疗阿尔茨海默氏病的民间药。从石蒜中分离出水杨酸（NCS），NCS处理72h对L02，Hep G2（人肝癌细胞），HT-29（人结肠癌细胞）和RAW264.7（小鼠单核巨噬细胞白血病细胞）表现出显著的抗增殖作用。NCS还减弱了c-Jun N末端激酶（JNK）和P38的磷酸化以及COX-2的表达。这些结果表明，即使在非常低的剂量下，NCS仍可能通过抑制NF-κB和有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径发挥抗炎作用。

据报道，从石蒜中提取的粗链烷科生物碱（AAs）具有显著的抗癌活性。体外抗增殖试验表明，小星蒜碱（hippeastrine）以直观的剂量依赖性方式强烈抑制HT-29和Hep G2细胞的增殖，IC50值分别为3.98±0.29μg/ mL和11.85±0.20μg/ mL，并且还可诱导细胞形态发生重大变化，从而进一步验证了筛选方法和有效的抗肿瘤作用。

从中国湖南怀化县采集的石蒜鳞茎中分离出三种新生物碱（1-3）和一种新酚酚（4）以及二十五个已知生物碱（5-29）。化合物1-3显示出对H2O2或CoCl2诱导的SH-SY5Y细胞死亡的显著神经保护作用，而化合物3显示出对Aβ（25-35）诱导的SH-SY5Y细胞损伤的显著神经保护作用。已知的生物碱5-29也表现出不同程度的相似生物活性。这些发现突出了这样一个事实，即100多种金缕梅生物碱可能具有很大的神经保护活性潜力。

目前阿尔茨海默病（AD）药物的有限症状缓解和副作用需要迫切发现和研究新的抗AD药物。AD的“胆碱能假说”促使我们寻找植物源性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，如加兰他敏（galanthamine），它已在欧洲获得AD治疗许可。利用独特的表达淀粉样β的转基因秀丽线虫CL4176，对从石蒜中分离的两种天然苄基苯乙胺生物碱加兰他敏和血红素及其合成衍生物1进行了研究，2-二-O-乙酰石蒜素和1-O-乙酰石蒜素的抗麻痹作用。数据表明，这些石蒜化合物有效地延缓了CL4176蠕虫在温度上升时的瘫痪，延长了这些转基因蠕虫的寿命。石蒜类化合物能显著抑制ace-1和ace-2的基因表达。此外，石蒜属化合物可能通过调节炎症和应激相关基因的表达来对抗线虫的Aβ毒性。