三桠乌药

三桠乌药提取物（Lindera obtusiloba）（LOE）是一种用于增强血液循环和减轻炎症的传统草药，可诱导NO介导的内皮依赖性舒张，并减少活性氧（ROS）的形成。一项研究调查了LOE是否通过抑制动脉粥样硬化小鼠模型中ROS的生成来改善内皮功能障碍，减少斑块炎症和进展。与氯沙坦治疗类似，LOE治疗诱导西餐（WD）喂养的apoE-/-小鼠主动脉环的浓度依赖性舒张。LOE处理显著减少血管ROS的形成和NADPH氧化酶亚单位的表达，包括p22phox和p47phox。与WD喂养的apoE-/-小鼠相比，暴露于慢性LOE治疗的小鼠表现出斑块炎症相关荧光信号和动脉粥样硬化病变的减少。这些影响大于氯沙坦治疗。总之，在动脉粥样硬化小鼠模型中，LOE治疗通过减少血管NADPH氧化酶诱导的ROS生成，改善内皮功能障碍，减少斑块炎症和病变区域。

三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）原产于东北亚，传统上用于治疗创伤和神经痛。在一项研究中，在东莨菪碱诱导的健忘症模型和脂多糖（LPS）刺激的BV2小胶质细胞中研究了三桠乌药茎甲醇提取物（LOS-ME）的神经炎症作用。体内行为实验（Y迷宫和Morris水迷宫试验）证实，LOS-ME减轻了东莨菪碱诱导的认知损伤，并且小鼠脑海马中iNOS表达量减少。LOS-ME预处理也降低了小胶质细胞的过度激活。这些发现表明LOS-ME可能通过调节神经炎症来改善认知功能。

三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）在传统草药中用于治疗血瘀和炎症。一项研究的目的是评估三桠乌药叶提取物（LLE）对血小板活性、凝血和血栓栓塞的影响。在血小板聚集研究中，LLE在体外和体外显著抑制各种激动剂诱导的血小板聚集。此外，LLE显著抑制大鼠血小板中胶原诱导的血栓素A2（TXA2）的产生。此外，在静脉注射胶原蛋白和肾上腺素混合物诱导的小鼠肺血栓栓塞模型中，口服LLE具有保护作用。这项研究表明，LLE的抗血栓作用可能是由于其抗血小板活性而非抗凝作用。综上所述，这些结果表明LLE可能是与血小板过度活动相关的心血管疾病的候选预防和治疗药物。

诺如病毒（诺瓦克病毒）是全世界急性胃肠炎和食物中毒的主要原因。在一项研究中，使用人类诺如病毒的替代品鼠诺如（MNV-1）研究了三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）叶提取物（LOLE）的抗诺如病毒活性。将MNV-1与LOLE在4、8或12 mg/mL浓度下在25°C下预孵育1小时，可显著降低病毒感染性，分别降低51.8%、64.1%和71.2%。在LOLE单一化合物中，经MNV-1预处理后，β-蒎烯（49.7%）、α-苯丙氨酸（26.2%）和（+）-柠檬烯（17.0%）对病毒感染性表现出显著的抑制作用，表明LOLE的抗诺如病毒作用可能是由于几种化合物的协同作用，其中β-蒎烯是一个关键分子。

三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）广泛分布于东北亚，用于改善血液循环和抗炎症的治疗。在一项研究中，在卵清蛋白（OVA）激发的过敏性哮喘模型和肿瘤坏死因子（TNF）-α刺激的NCI-H292细胞中研究了三桠乌药叶甲醇提取物（LOL）的抗炎和抗氧化作用。小鼠在激发前1小时口服灌胃给予50和100 mg/kg LOL。LOL治疗可有效降低OVA攻击小鼠的气道高反应性，抑制炎症细胞募集、Th2细胞因子、支气管肺泡灌洗液中的粘蛋白5AC（MUC5AC），同时显著抑制气道炎症和肺组织中的粘液生成。此外，LOL处理显著提高了抗氧化酶活性，同时有效抑制了OVA攻击小鼠和TNF-α刺激的NCI-H292细胞肺组织中活性氧和一氧化氮的产生，以及脂质过氧化。这些发现表明LOL可能作为治疗过敏性哮喘的治疗剂。

一项研究旨在研究从三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）中分离的裂孔菌内酯A（3）对血小板活性的影响，并确定可能的信号通路。有趣的是，A（3）通过减少二酰甘油、花生四烯酸和环氧合酶介导的代谢物（如血栓素B2（TXB2）和前列腺素D2（PGD2））的产生，有效抑制胶原诱导的血小板聚集和5-羟色胺分泌。根据抗血小板活性，A（3）在动脉血栓形成模型中延长出血时间并减弱FeCl3诱导的血栓形成。综上所述，结果表明，通过抑制GPVI介导的信号通路和COX-1介导的AA代谢通路，A（3）在抗血小板作用中具有治疗潜力。

由于其在韩国的众多健康益处，三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）提取物通常被用作替代药物。在一项研究中，目的是确定在强迫游泳试验（FST）诱导的抑郁大鼠中，三桠乌药提取物是否表现出抗抑郁样活性。用三桠乌药提取物（200mg/kg，p.o.）对大鼠进行急性治疗，显著缩短了不动时间，增加了游泳时间，但爬山能力没有任何显著变化。此外，通过HeLa细胞中的糖皮质激素结合试验，在不受细胞活力影响的浓度下，三桠乌药提取物以浓度依赖的方式显著降低荧光素酶活性，以响应皮质醇。研究结果表明，三桠乌药提取物的抗抑郁样作用可能是通过糖皮质激素受体（GR）介导的。

三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）是一种在亚洲传统上用于改善血液循环、治疗炎症和预防肝损伤的草药。之前的一项研究表明，三桠乌药茎的乙醇提取物（LOE）具有血管保护和抗高血压作用。一项研究的目的是确定LOE预防T2DM实验模型db/db小鼠内皮功能障碍的发展，并改善包括高血糖、蛋白尿和运动能力在内的代谢参数的潜力。将LOE（100 mg/kg/天灌胃8周）对这些参数的影响与口服降糖药吡格列酮（30 mg/kg/天灌胃）进行比较。LOE治疗改善了内皮依赖性舒张，消除了主动脉中乙酰胆碱的内皮依赖性收缩，使增加的血管氧化应激和NADPH氧化酶、环氧化酶、血管紧张素II、血管紧张素1型受体和过氧亚硝酸盐的表达正常化，并降低了db/db小鼠内皮NO合酶的表达。与对照db/db组相比，LOE组的血管紧张素转换酶（ACE）活性降低。此外，LOE还提高了运动能力。因此，目前的研究结果表明，LOE通过改善内皮依赖性舒张和血管氧化应激（很可能是通过使血管紧张素系统正常化）以及代谢参数，对db/db小鼠的血管系统具有有益的影响，这些影响与增强的体育锻炼能力有关。

血管钙化具有心血管并发症的风险，在慢性肾病患者中发病率较高。血管钙化的中心介质是血管平滑肌细胞（VSMC）。它们转分化为合成/成骨细胞样表型，这是由钙和磷（Ca/P）水平升高引起的，例如，由于矿物质平衡紊乱。众所周知，三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）的水提取物（LOE）具有抗纤维化和抗肿瘤作用，或干扰前脂肪细胞的分化。事实上，LOE有效地阻断了钙/磷诱导的VSMC钙化，如VSMC矿化和碱性磷酸酶分泌减少所示。同时，钙化标志物osterix和骨钙素的mRNA表达降低。反之亦然，钙/磷诱导的VSMC分化标记物α-平滑肌肌动蛋白和平滑肌蛋白22-α的缺失通过LOE得以挽救。总之，LOE干扰钙/磷诱导的VSMC转分化/钙化。

三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）在传统医学中用于治疗炎症和皮炎。在一项研究中，研究了局部应用三桠乌药水提取物（LOWE）对屋尘螨提取物（粉尘螨提取物，DFE）和2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）的影响。根据耳朵厚度、组织病理学分析和血清IgE水平，LOWE降低了AD症状。在AD模型中，LOWE抑制肥大细胞渗入耳朵和血清组胺升高。此外，LOWE抑制DFE/DNCB诱导的耳中IL-4、IL-13、IL-31和TNF-α的表达。研究结果表明，局部应用LOWE对AD症状具有有益作用，表明LOWE可能是治疗AD的候选药物。

三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）是东亚的一种本地植物，传统上被用作治疗肝病的民间药物。研究了含有62.9%槲皮素和22.0%阿夫泽林的70%三桠乌药乙醇提取物（LOE）的体外抗氧化和体内保肝活性。LOE可预防叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的HepG2细胞氧化损伤。动物研究证实，在单剂量t-BHP（i.p.：0.5 mmol/kg）之前，LOE（500或2000 mg/kg）预处理7天可显著降低血清丙氨酸和天冬氨酸转氨酶水平。此外，肝脏中的谷胱甘肽水平增加，脂质过氧化水平以剂量依赖的方式降低。大鼠肝脏的组织病理学检查显示，LOE显著降低了t-BHP诱导的肝脏损伤的发生率。因此，得出结论，LOE作为保护肝脏免受氧化损伤的有效候选物具有优点。

一项研究的目的是鉴定三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）中的抗氧化化合物，并评估其对B16F10黑色素瘤细胞的抗黑色素生成活性。通过1,1-二苯基-2-吡啶酰肼（DPPH）自由基清除试验和铁还原抗氧化能力（FRAP）试验评估这些化合物的抗氧化活性，并通过酪氨酸酶抑制试验、黑色素形成抑制试验和信号通路的Western bolt分析评估其抗黑色素生成活性。槲皮苷对B16F10黑色素瘤细胞的抗氧化和抗黑色素生成活性以及ERK和MITF的信号调节有显著影响。这是首次在三桠乌药中鉴定槲皮苷及其美白作用的报道。

三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）是一种在亚洲传统上用于改善血液循环、治疗炎症和预防肝损伤的草药。一项研究的目的是评估三桠乌药茎乙醇提取物（LOE）的体外和体内血管效应。LOE诱导的内皮依赖性舒张作用被一氧化氮合酶（N（ω）-硝基-L:-精氨酸）和鸟苷酸环化酶（1H-[1,2,4]恶二唑并[4,3-a]喹诺沙林-L-酮）抑制剂消除。服用LOE可预防血管紧张素II引起的收缩压升高，以及主动脉环中二氢乙胺评估的内皮细胞对乙酰胆碱和氧化应激的功能障碍。目前的研究结果表明，LOE很可能通过刺激内皮细胞NO的形成和抑制氧化应激而具有血管保护和抗高血压特性。

在传统的中国和韩国医学中，从日本香料灌木三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）的木材和树皮中提取的水提取物用于治疗炎症和慢性肝病，包括肝细胞癌。之前证明了三桠乌药提取物在肝星状细胞中的抗纤维化作用。因此，在此研究了三桠乌药提取物对人肝细胞癌（HCC）细胞系的抗肿瘤作用及其相关的信号通路。三桠乌药提取物在所有HCC细胞系中抑制增殖和诱导凋亡，并引起IGF-1R信号级联的基础和IGF-1诱导的激活减少，以及NF-κB转录活性降低，尤其是在低分化SK-Hep1细胞中。针对抗血管生成作用，三桠乌药提取物减弱了缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶的基础表达和IGF-1诱导的表达。

在韩国，一种来自日本香料灌木丛的水提取物传统上用于治疗炎症和预防肝损伤。在这里使用3T3-L1（一种用于研究脂肪生成的已建立的细胞系）研究了三桠乌药提取物对（im）成熟脂肪细胞的细胞生长、凋亡、Wnt信号和分化的影响。三桠乌药提取物以浓度依赖性方式减少3T3-L1前脂肪细胞的从头DNA合成，IC（50）为∼135μg/ml与诱导caspase 3/7介导的凋亡平行。在三桠乌药提取物存在下，激素诱导的3T3 L1分化导致细胞内脂滴积累减少70%。除了三桠乌药提取物对脂肪生成的强烈干扰外，三桠乌药提取物还具有抗炎作用。三桠乌药提取物显著减弱脂多糖和肿瘤坏死因子α诱导的前脂肪细胞分泌IL-6，从而影响胰岛素抵抗和表征肥胖的炎症状态。综上所述，应评估三桠乌药提取物作为与代谢综合征相关的肥胖症的潜在补充治疗方案。

在韩国，几个世纪以来，从三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）树中提取的提取物被用于治疗炎症、改善血液循环和预防肝损伤。研究了活化肝星状细胞（HSC）的直接抗纤维化作用，HSC是纤维化肝脏的主要靶细胞。三桠乌药提取物（135μg/ml）使激活的大鼠和人HSC的从头DNA合成减少了约90%，通过定量聚合酶链反应确定，TGF-β和钝叶乳杆菌提取物同时治疗HSC，导致TIMP-1表达降低至基线水平。此外，三桠乌药通过干扰促纤维化MMP-2活性降低HSC的胶凝活性。由于三桠乌药提取物可通过实验防止叔丁基过氧化氢诱导的细胞内氧化应激，得出结论，三桠乌药提取物的直接抗纤维化作用可能是通过抗氧化活性介导的。因此，东方医学中传统使用的三桠乌药可以补充慢性肝病的治疗。

研究了樟科植物三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）的抗血管生成作用，该植物通常用于治疗感冒和胃炎。此外，鉴于最近的一项研究报道了HMM提取物对癌症转移的抑制作用，假设HMM提取物可能具有抗肿瘤和抗血管生成功能。HMM提取物以剂量依赖性方式抑制bFGF诱导的HUVEC增殖和迁移，并抑制CAM血管生成。基于蛋白质芯片的抗体微阵列数据显示，在bFGF诱导的HUVEC中，Nibrin/NBS1上调，Plk-1和细胞周期蛋白E下调，它们参与细胞分裂并控制细胞周期。这些数据表明HMM可能是一种有效的抗肿瘤药物。目前的研究表明，HMM的抗血管生成作用可能是由于抑制内皮细胞的增殖和迁移。总之，这些结果强调了HMM提取物作为一种有效的血管生成抑制剂治疗癌症的潜力。

一项研究的目的是检测（+）-episesamin对人肝癌细胞的抗肿瘤作用，该药物是从三桠乌药（矮脚枫叶、红叶甘橿）（Lindera obtusiloba）抗纤维化提取物中分离出来的。10μM（+）-episesamin可使肝癌细胞增殖降低约50%，抑制侵袭并诱导凋亡。DNA结合ELISA实验显示（+）episesamin处理的HCC细胞表现出抑制NF-κB的基础和TNF-α诱导的激活，以及随后抑制TNF-α和LPS诱导的IL-6产生。研究结果表明，（+）-episesamin的抗肿瘤作用是通过抑制NF-κB的激活来介导的，这意味着促炎性IL-6的释放减少。此外，（+）-episesamin抑制MMP-9和促血管生成VEGF的产生，MMP-9在侵袭性肝癌中强烈表达。