可可提取物

可可提取物是由黄嘌呤分子（可可碱和咖啡因）和原花青素组成的巧克力味的苦味混合物。补充可可提取物可通过改善血流量和抗氧化效果提供心血管和认知功效。

补充可可提取物或者吃黑巧克力可以改善血液流动并改善胰岛素敏感性。

流行病学研究可可黄烷醇摄入对饮食中中风的潜在保护作用。

该研究发现高黄烷醇组的视觉记忆识别电脑化测试与低黄烷醇组相比有630ms的改善，运动无显著影响；这种改善对应于齿状回功能的增加。迄今为止关于可可对记忆或学习影响的人类证据是混合的，可能影响服用3个月的高剂量可可黄烷醇的视觉记忆。

体外证据表明，可可黄烷醇可能通过抑制该过程中两种关键酶的活性来抑制脂肪吸收。可可提取物抑制胰脂肪酶，IC50为47-172.4μg/mL，抑制强度与所用可可类型的黄烷醇含量成比例。

流行病学研究表明，高巧克力摄入量与心血管疾病风险较低以及心血管疾病（如血压）的替代标志物具有保护作用有关。

一项观察健康男性给予巧克力产品两周的冠状循环的研究指出，黑巧克力（550mg多酚）报道冠脉流速储备（CFVR）增加了26％，这在摄入白巧克力作为对照时没有发生；这种变化与血液或血压氧化状态的变化无关。在其他健康男性摄入黑巧克力后，冠状动脉血流增加。

一些研究表明，可可可能会增加一氧化氮的产生。如血清生物标记所评估的，在高血压前期受试者摄入黑巧克力（30g 70％可可），可在15天内将血清中一氧化氮的量增加54％。一项研究还指出血管精氨酸酶活性的降低，这种降解精氨酸的酶被认为可以提高L-精氨酸的利用率，从而提高合成一氧化氮的能力[97]。

目前尚不清楚这是否与可可的抗氧化特性有关（它被认为是葡萄籽提取物或维生素C等因子有助于一氧化氮生成的机制），至少有一项研究指出血液流量增加与氧化LDL（氧化生物标志物）中的变化无关。

就血流量和循环系统健康而言，可可黄烷醇可以改善一氧化氮的产生。

在其他地方，黑巧克力在糖尿病患者、吸烟者和那些有心血管疾病风险的人中被认为是改善血管功能的。该主题已经进行了荟萃分析，评估了对各种人口统计学的影响，发现通过FMD评估的血流平均增加量达到2％（95％CI或1.6-2.39％），单剂量（2.25％）或每日给药长达12周（1.76％），但有心血管疾病（CVD）风险因素（2.36％）的患者比健康人（1.53％）有更多益处。

可可黄烷醇可降低血压的机制之一是通过抑制血管紧张素转换酶（ACE），尽管其与一氧化氮的相互作用也与血压（与血流有关的主要机制）有关。可可黄烷醇可通过两种机制降低血压：通过增加一氧化氮和抑制ACE来增加血管宽度。

在促氧化状态下观察到的血小板聚集能力增加（评估吸烟者的研究）似乎因摄入黑巧克力而降低。然而，关于黑巧克力对其他健康受试者中血小板和血小板功能影响的报道往往是混合的。虽然可可提取物可能会减少健康个体急性应激时的凝血，但其他非应激健康个体的研究未发现凝血时间有任何差异。当存在时，可可提取物的抗凝血作用不如阿司匹林强。

每天给予100克黑巧克力（总黄烷醇500mg）15天的健康成年人在经受葡萄糖负荷时经历胰岛素敏感性（HOMA、QUICKI和ISI）的增加。黑巧克力中的黄烷醇通过增加一氧化氮信号改善血液流向骨骼肌来促进胰岛素敏感性的增加。

在黑巧克力中发现的表儿茶素通过在骨骼肌中增加卵泡抑素至肌生长抑制素的比例已经显示在老龄小鼠和中年人中促进肌肉合成代谢。这表明可可提取物补充可能有助于与肌肉损失相关的病症，例如在衰老（肌肉减少症）和肌肉萎缩疾病期间。

鉴于HIV与氧化应激驱动的神经元功能障碍之间的联系，一组研究者设计了一种高通量体外试验来筛选可能抑制由HIV蛋白质gp120和Tat引起的氧化应激的化合物。该测定揭示具有类似于巧克力中发现的表儿茶素的分子（也是主要的四种绿茶儿茶素之一）使细胞凋亡诱导的proBDNF增加和HIV Tat蛋白诱导的BDNF减少。这导致了对艾滋病毒的神经保护作用，其效力比白藜芦醇更强。

体外研究表明，表儿茶素（一种在巧克力中发现的黄烷醇）有可能限制与HIV感染相关的神经元功能障碍。虽然有希望，但需要更多的研究来确定这是否可以用来帮助HIV患者。

尽管在上述研究中12周可可黄烷醇补充剂未能对光保护作用产生影响，但证据不一。早期使用增加剂量的黄烷醇的研究指出光保护作用显著改善。在这项对24名女性受试者进行的双盲研究中，MED首先在基线时建立，以确定每位患者使用多少紫外线辐射。研究期间，研究对象随后给予高可可黄烷醇饮料（326mg /天黄烷醇）或低黄烷醇饮料（27mg /天可可黄烷醇）。在高黄烷醇组中，在6周和12周各自的补充后，紫外线诱导的皮肤损伤（1.25x MED）分别降低了15％和25％。高黄烷醇可可也增加了皮肤和皮下组织的血流量并增加了皮肤水合作用。

最近的一项双盲安慰剂对照试验进一步表明，可可黄烷醇可能对皮肤有保护作用。在这项研究中，具有可见面部皱纹的中年韩国妇女每天服用安慰剂或320mg可可黄烷醇。补充24周后，可可黄烷醇组具有明显更光滑的皮肤（如在该研究中评估的“粗糙度值”）和改善的皮肤弹性，表明长期可可黄烷醇补充剂可帮助减少光老化。

有不同的报道称，可可黄烷醇可能会对紫外线照射造成的皮肤光损伤提供一定程度的保护。虽然有两项研究表明在6-24周的时间内可可黄烷醇补充量在300-326mg范围内可能对紫外线诱导的皮肤损伤具有适度的保护作用，但另一项使用高黄烷醇巧克力（提供600mg可可黄烷醇）的研究失败。

已知可可黄烷醇以通过阻断内皮一氧化氮合酶（eNOS）酶来预防的方式改善血流。虽然富含黄烷醇的可可摄入后，一氧化氮活性的生物标志物（如流量介导的扩张和NO的血浆标志物）似乎有所增加，但抗氧化能力不受影响，即使在高血压患者中。

在其他需要进行认知任务的健康年轻人中，补充172mg可可黄烷醇（测试前90分钟的最终剂量）5天可增加血氧水平依赖性（BOLD）对比，表明前额皮质、前扣带皮层、顶叶皮质中脑氧合增加（ ACC）。

在其他健康的年轻人中，可可黄烷醇似乎可以增强脑血流量，同时增加脑氧合作用。
在一组37103名瑞典男性随访10.2年后，卒中风险降低与巧克力消费的最高四分位数（25％）相关，每周中位摄入量为62.9g，相对于无巧克力的相对风险为0.83摄入量（95％CI：0.70-0.99）。

在心理社会压力源前2小时给予50克黑巧克力（125毫克表儿茶素），健康男性相对于安慰剂巧克力，以与血清表儿茶素相关的方式减弱唾液皮质醇和肾上腺素的增加。

在老年人（40-65岁）中，补充500mg可可多酚30天与改善情绪状态有关，主要是在平静和满足方面。250毫克是无效的。

初步的人类证据表明，高剂量的可可黄烷醇可以改善老年人的认知功能，但不会影响健康人的认知。

在大鼠（500-666mg / kg）中口服摄入100mg可可黄烷醇看起来可以保护红细胞免受AAPH（氧化应激物）的侵害。一项针对人体的研究给出了0.25、0.375和0.50g / kg的巧克力（2.8％原花青素和1.2％单体），注意到所有剂量都能保护红细胞免受自由基引起的溶血，中剂量最有效。

在其他健康的年轻受试者中，摄入富含黄烷醇的黑巧克力（100g）在静息和充血状态下急剧增加动脉直径，导致血流介导的血管舒张（FMD；1.43％）和主动脉增强指数的增加（ALX；7.8％）；这些益处在没有改变血浆抗氧化剂状态的情况下发生，并且已经在其他研究中注意到可以延伸到冠状动脉血流速度储备（CFVR）的改善。这些变化可归因于巧克力中的黄烷醇含量，因为具有低黄烷醇含量的巧克力无法获益。长期摄入也会对健康的年轻人产生影响；每天摄取10克黑巧克力（75％可可）一个月，相对于基线增加FMD 9.31％（对照没有变化）。

在其他健康老年人中也观察到类似的急性效应，其中含有5-26g（但不是2g）可可（65-1095mg总黄烷醇）的饮料能够在摄入后120分钟增加血流量，如FMD所评估的。以剂量依赖性和线性方式；这些影响与血清多酚类有关，即表儿茶素。这种特定的异构体具有生物活性，可通过增加一氧化氮合酶活性起作用。口服摄入分离的表儿茶素似乎可以模仿可可多酚的作用。

一项试验性研究使用6名中年受试者（41 +/- 5年），平均1mg / kg表儿茶素，每天两次，共7天，注意到卵泡抑素与肌肉生长抑制素的比例增加了49.2 +/- 16.6％。重要的是，卵泡抑素与肌肉生长抑制素比值的增加也与手部力量的双侧增加约7％相关。此外，当表儿茶素以每天2mg / kg（两次分开剂量1mg / kg）口服给予小鼠两周时，肌肉生长抑制素增加18％，卵泡抑素减少30％，这通常随着衰老而发生。预防性的给予相同剂量的表儿茶素的幼鼠显示肌肉生长抑制素减少15％，而对卵泡抑素没有影响。

已经注意到小鼠每天50mg / kg的可可粉（6.43％表儿茶素含量和3.54％原花青素）两周，可以降低血糖，这被认为是继发于脂肪氧化和线粒体的增加（骨骼肌中的生物发生）。静息能量消耗（RER）的增加以及棕色脂肪组织中骨骼肌和UCP1中CPT2表达的增加支持了这一假设。这种情况与运动活动的任何变化无关。

在五项线粒体功能受损（II型糖尿病和心力衰竭）的人的初步研究中也注意到增强的线粒体生物能量学，他们每天服用100毫克表儿茶素，持续三个月。在骨骼肌中氧化代谢差的小鼠以及上述人体研究中都注意到线粒体嵴的改善。

可可粉中的表儿茶素除了在动物模型中促进线粒体生物发生外，还显示出增强氧化代谢和线粒体功能。初步证据表明，这也可能发生在人类身上。

每周两次口服1mg / kg表儿茶素，在一岁小鼠（C57BL / 6N）中运动15天，与单独运动相比，持续时间和距离均有所改善。与对照组相比，没有运动的此剂量的表儿茶素没有任何效果。由于年龄超过一年的小鼠身体表现趋于下降，这些结果表明，表儿茶素可能有一定的潜力延缓衰老时与运动相结合的身体衰退。在培养低耐力性能的大鼠中（LCR大鼠，有氧代谢缺陷）相同剂量的表儿茶素一个月，能够增加线粒体嵴、血管生成和线粒体生物发生，这是被认为是物理性能改善的基础（尽管这在研究中没有直接测量）。该研究还指出血管生成因子VEGF-A的表达增加40％，其在表儿茶素停止后15天正常化。

在一项研究中已经显示四周黑巧克力消耗以降低白细胞粘附因子水平，这可能有助于延迟甚至阻止血管中形成动脉粥样硬化斑块。