姜黄素

姜黄素是姜黄的活性成分。虽然因其抗炎特性而闻名，但不易被吸收。这是通过配对姜黄素与吸收促进剂如黑胡椒来克服的。

姜黄素是一种具有抗炎作用的多酚，可以减轻疼痛，抑郁和其他与炎症有关的问题。它还可以增加身体产生的三种抗氧化剂：谷胱甘肽、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶。

此外，有初步证据表明，姜黄素可能减缓某些癌症的进展，减轻与年龄相关的认知能力下降，促进心血管健康（特别是通过降低血脂水平和斑块积聚），降低患糖尿病的风险，并缓解炎症相关的糖尿病并发症。

它具有强大的抗炎作用，并且这些抗炎作用可以基于非常初步的研究防止某些形式的癌症发展。

与姜黄素有关的其他领域包括正在缓解与衰老相关的认知能力下降，降低动脉中的脂质和斑块水平，同时降低糖尿病风险。

已经表明，人体中高达8克姜黄素的剂量已经被证明与所有的副作用无关，体外试验表明姜黄素具有相当大的安全阈值。

姜黄素似乎增强DHA的合成并增加肝脏和大脑中的浓度。这对于那些不消费鱼类或补充鱼油的人来说尤其有用。

姜黄素对谷氨酸诱导的毒性的保护作用延伸到小脑颗粒细胞、海马细胞（5-15μM）、视网膜细胞（15μM）。至少在体外，姜黄素似乎对谷氨酸诱导的细胞死亡具有显著的神经保护作用，这是由于NMDA受体的修饰或由于保留了BDNF浓度。

已经显示姜黄素是抑郁症动物模型中的有效抗抑郁药。它通过调节单胺神经传递、脑中的抗氧化作用、HPA调节作用和神经炎症的减弱来发挥这些作用。最近一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究了姜黄素是否比安慰剂能更有效地减轻抑郁症状，以及不同剂量的姜黄素是否会导致不同的效应大小。该研究发现姜黄素的确比安慰剂能更有效地减轻抑郁症状，这种差异具有统计学意义。与以前的试验不同，这项研究利用了更大的样本量（123名参与者），并且持续了12周。然而，该研究没有在统计学意义上检测不同剂量的姜黄素之间的差异，这可以解释为什么该研究不能推断出高剂量的姜黄素在减轻抑郁症状方面是否优于低剂量的姜黄素。

高剂量姜黄素补充似乎对治疗手术后疼痛、关节炎疼痛和常规患有疼痛的人有效。高剂量的姜黄素与某些参考药物的效力似乎相当。

400mg姜黄素在急性发作性疼痛患者中似乎具有与1000mg对乙酰氨基酚和100mg尼美舒利相当的效力。它看起来在两小时内开始工作（比尼美舒利慢），在3-4小时时具有最大功效。

怀疑姜黄素能够通过抑制蛋白质p300（组蛋白乙酰转移酶及其下游途径）来防止心脏肥大、炎症和血栓形成。这种抑制作用已被证明可以预防大鼠的心力衰竭。

姜黄素降低血糖的作用的机制之一是通过刺激骨骼肌中的腺苷酸磷酸激酶（AMPK），吸收葡萄糖。随着胰岛素的存在，这种效应增强，并且由于胰岛素也激活PI3K途径，姜黄素似乎与降低血糖水平方面的胰岛素协同作用。姜黄素还可以在其他细胞中激活AMPK，如肝细胞和一些癌细胞。

姜黄素能够减轻大鼠糖尿病和代谢综合征期间发生的下游炎症反应，并通过其抗炎作用进行替代，改善胰岛素抵抗。

姜黄素已被认为可逆转与II型糖尿病有关的骨骼肌的一些畸变，如β-肾上腺素能受体和Akt的上调，NRF2和血红素加氧酶-1的下调，AMPK和CPT-1的下调。

已注意到姜黄素以5.84μg/mL的IC50螯合超氧化物自由基。

姜黄素对巨噬细胞活化和炎症部位的募集具有有效的抑制作用。姜黄素可以通过各种手段减少炎症；阻止促炎信号作用于细胞核（NF-kB相关），降低免疫细胞进入炎症部位的能力（与粘连有关），并通过降低炎性酶的活性来减少已存在的炎症的恶化（与COX2、LOX相关）。

姜黄素与减少各种炎症信号有关，其中许多与关节炎和炎性关节有关。当平均给药（大鼠200mg/kg）时，来自姜黄的姜黄素能够更有效地抑制与关节炎中细胞因子释放相关的炎症，比吲哚美辛更有效。

口服姜黄素似乎在减少膝骨关节炎症状方面非常有效，其效力与其它高效补充剂如乳香锯缘青蟹或S-腺苷甲硫氨酸相当。

姜黄素能够在10-25uM的浓度下在体外抑制膀胱癌细胞的生长并诱导细胞凋亡。在体内异种移植实验中也观察到这种效果，其中膀胱癌细胞被移植到小鼠中，然后每隔一天给予50mg/kg姜黄素18天；这种治疗也导致了肿瘤生长的减少。

姜黄素似乎诱导继发于mTOR和ERK1/2信号传导（分别为抑制和活化）的有益调节的自噬，这可能是延长寿命和选择抗癌作用的基础。

姜黄素通过抑制与炎症相关的炎症和相关细胞因子或mRNA（MCP-1、IL-8、NF-kB）来发挥这种明显的肾脏保护作用。

一项动物研究发现，姜黄素可以保留大脑中的DHA含量，并提高从其前体中合成DHA的酶，从而导致肝脏和大脑中DHA浓度增加。

姜黄素能够保留细胞以响应继发于TrkB受体（BDNF的分子靶标）的谷氨酸兴奋性毒性，峰值功效似乎发生在10μM（对照的98.57％）和24小时预处理（99.81％的对照）。在针对海马细胞的其他研究中已经注意到15μM姜黄素的绝对保护作用。由于谷氨酸诱导的BDNF下降与2.5-10μM的姜黄素完全逆转，因此认为这起着重要作用。

一项评估姜黄素和认知损伤的研究指出，在没有受伤的对照大鼠中，500ppm的姜黄素能够将BDNF（Brain Derived Neurotrophic Factor，脑源性神经营养因子）水平增加至对照的约140％；这与CREB（105％）和磷酸化CREB（93％）的显著变化无关。

在体外，姜黄素可以消除皮质酮对NMDA受体亚基R2B mRNA的诱导，当皮质酮在0.1mM和姜黄素浓度低至0.62uM时孵育；这可能与姜黄素的能力有关。体外预防皮质酮诱导的神经元死亡。

将5、10和20mg / kg的姜黄素每天喂养给大鼠21天，然后进行急性应激和随后的认知测试；姜黄素剂量依赖性地减少了应激对空间记忆的负面影响，较高剂量（10、20mg / kg）显著且略低于10mg / kg丙咪嗪的有效性。

姜黄素看起来可有效治疗肥胖女性的严重焦虑症。

姜黄素能够抑制脑中β-淀粉样蛋白的聚集，从而防止通常在所述聚集下游的神经炎症。前者已经在体内被注意到，并且已被假设为什么更高的循环水平的β-淀粉样蛋白被注意到（统计学意义不明显）与姜黄素补充相关，因为β-淀粉样蛋白被阻止聚集到大脑中，因此必须在某个地方流通。

从机制上讲，姜黄素可能能够减少神经组织中β-淀粉样蛋白的积聚。

在具有以β-淀粉样蛋白增生为特征的晚期阿尔茨海默氏病的啮齿动物模型中，姜黄素能够减弱神经性能的下降，并且与DHA（来自鱼油的脂肪酸成分）具有协同作用。这种协同作用可能与两种药物如何减少β-淀粉样蛋白聚集有关，但是是通过不同的机制；一些作者推测，由于与运动和鱼的相互作用，运动可以进一步增强这种协同作用。

对姜黄素和阿尔茨海默氏症进行了为期6个月的试验，在试验开始前至少6个月内患有认知能力下降的50岁以上中国人群中，每天1或4g使用碱性姜黄素6个月。MMSE（阿尔茨海默氏症的评定量表）的评分在安慰剂中逐渐增加（表明认知能力下降），但在两种姜黄素组中都是静态的。然而，由于样本量为27次完成和多次混淆，该试验的统计功效有限。

通过诱导血红素加氧酶1（HO-1），姜黄素可以剂量依赖的方式预防与高血糖相关的内皮细胞（血管）功能障碍，并可提供保护免受糖尿病相关的副作用。在糖尿病的动物模型中，姜黄素在疾病进展期间也保持了一定程度的内皮健康（尽管它不能以200mg / kg，完全防止变化）。

这种保护作用也已经用LPS损伤（一种促炎症状）和在大鼠中以50-100mg / kg给药的姜黄素证实；用姜黄素也降低了内皮收缩性（通过TNF-α）的变化。

补充150mg姜黄素（增强吸收）与血流增加有关，如通过血管介导的血管舒张在8周的过程中评估，效力可与每周三次体育锻炼相媲美。

一项每日使用500毫克姜黄三次（每次22.1毫克姜黄素）的人体研究表明，肾炎患者的血压明显下降。

每日500mg姜黄素已显示在7天内将甘油三酯降低47％（110 +/- 21mg / dL至58 +/- 9mg / dL），而较高剂量的6g使甘油三酯降低15％（93 +/- 13mg） / dL至79 +/- 11mg / dL）；高剂量效率降低的原因尚不清楚。这些都是在其他正常体重和健康的年轻受试者中看到的。

每日500mg姜黄素已被证实可使总胆固醇水平降低17％，而较高剂量的6000mg则可使其他健康受试者的总胆固醇降低5％。

在一项关于大鼠的研究中，通过姜黄素的降脂作用降低了循环脂肪酸（通常见于肥胖症）的交感神经活化。由此产生的状态是心脏保护性的，不受体重减轻的影响。

通过它的抗氧化作用，当向大鼠预加载100mg / kg（I.P注射）时，姜黄素可通过缺血/再灌注改善骨骼肌的氧化损伤，其效力大于维生素E。姜黄素还可以改善与缺血/再灌注损伤相关的炎性细胞因子的增加。

至于上述机制，姜黄素（5-10uM）似乎增加葡萄糖调节蛋白94（Grp94）的表达，调节钙的体内平衡；钙稳态的这种调节似乎先于标准抑制NF-kB活化，并在产生氧化损伤时降低氧化状态。有趣的是，姜黄素还可以通过阻止Grp94上调来抑制铅的上调和损害，以及对镉的一般保护。

姜黄素（通过注射）也与增加与卸载相关的骨骼肌能力的恢复有关，尽管它在卸载期间不能保持骨骼肌质量。这些结果与先前的结果不同，显示大鼠中100mg / kg口服剂量的姜黄素能够减轻肌肉萎缩，而250mg / kg的较高剂量实际上改善了骨骼肌重量。

一项研究发现，姜黄素能够在体外抑制裂谷热病毒及其完全毒力形式（ZH501）的复制。对IKK-β蛋白（抑制IκBα并用于增强NF-kB信号传导）的修饰使IKK-β保持活跃状态​​并加剧炎症信号传导，姜黄素可与IKK-β结合并允许IκBα抑制NF-κB活化和炎症，可以防止病毒复制。

姜黄素在大鼠体重100mg / kg时，与药物（甲硝唑）共同给药可以保持睾丸激素水平，阻止睾丸激素减少与精子参数恶化。

姜黄素对酒精也有睾丸的保护作用，其中姜黄素（80mg / kg体重）能够在酒精消耗的情况下保留睾丸结构和睾酮水平，最有可能防止乙醇氧化成乙醛。其他损害睾丸和减少睾丸激素但受姜黄素保护的化合物包括过量的铬水平和镉。

姜黄素具有保护DNA不被重金属砷氧化的能力，这种保护作用已在口服摄入1克的20：1姜黄素：胡椒碱（黑胡椒）组合3个月后进行的人体试验得到证明。血淋巴细胞是DNA损伤的生物标志物。

在喂食低剂量姜黄素（饮食的0.03％）的大鼠中，姜黄素能够阻止注射致癌苯并（a）芘诱导的肝DNA中加合物的形成。当以2％的膳食与膳食一起服用时，姜黄素还可以预防结肠细胞中的加合物。

继发于抑制细胞因子CXCL1和CXCL2的表达（NF-kB易位抑制的下游作用），姜黄素似乎负面调节可导致前列腺肿瘤淤滞的几种因素（COX2，SPARC和EFEMP），这可导致更少体内转移。由于siRNA抑制CXCL1 / 2也具有这些作用，这似乎是值得关注的代谢杠杆。

在果蝇中，姜黄素可以通过抗氧化性能诱导寿命，而不受热量限制，但与热量限制不互补（表明作用于同一途径），在100mM饲料中具有最大功效。有趣的是，姜黄素在整个生命周期内的使用已被证明可能对长寿产生抑制作用，但在青少年中的使用（基于果蝇的健康跨度，约为生命的前30％）延长了中位数和最长寿命49％。中年（45％的寿命）中具有较少的促进，老年人服用使中位寿命减少了4％（尽管最高寿命仍然增加了11％）。

姜黄素四氢可可碱的代谢产物在0.2％四氢姜黄素的膳食摄入量下似乎可以促进雄性小鼠的寿命增加11.7％，但依赖于作为青年人的给药。其他研究中也已注意到小鼠的长寿增强。

一项双盲多中心研究指出，与溃疡性结肠炎的标准疗法相结合，每天2克姜黄素（1克含两种不同的膳食）能够提供显著的保护，防止结肠炎症，并改善溃疡性结肠炎的症状。使用姜黄素时死亡率和复发率较低，停药后6个月的差异并不显著，就像与使用它的那6个月一样。这些影响在溃疡性结肠炎和克罗恩病（两种与肠道炎症相关的人类疾病）中都出现过。

姜黄素看起来能够减少饮食诱导的肝脏脂肪（脂肪性肝炎），占饮食的0.15％，这被认为是AMPK活化和PPARα诱导的继发因素。

研究姜黄素口服补充剂（600 mg /天，Brainoil）（一种天然抗氧化剂）在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）中的功效。与对照组相比，整个ALS群体表现出更大的氧化应激（p <0.001），姜黄素治疗组（B组）在T2时运动AOPP降低，其值接近于对照组。尽管需要进一步的研究来证实这些数据，但姜黄素治疗显示出令人鼓舞的结果，表明疾病进展略有减慢，改善了有氧代谢和氧化损伤，这也有助于加深对ALS致病机理的认识。

本研究的目的是评估纳米姜黄素作为成人肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的消炎和抗氧化剂的安全性和有效性。12个月后，纳米姜黄素组发生了1例患者（3.7%），安慰剂组发生了6例患者（22.2%）。Kaplan-Meier分析显示，研究组之间的生存曲线存在显著差异（p = 0.036）。结果表明，纳米姜黄素是安全的，并且可以作为ALS患者的补充治疗（尤其是那些具有延髓症状的患者）作为辅助治疗而提高生存率。

一项研究已经确定了革兰氏阳性细菌病原体化脓性链球菌和产气荚膜梭菌的两种新GAPDH酶的X射线晶体结构。在临床环境中发现了两个这样的分子，即腰果酸和姜黄素，可以抵抗细菌感染。研究显示，通过无竞争性和非竞争性的机制，漆树酸和姜黄素均能抑制两种细菌病原体的GAPDH，这表明GAPDH可作为抗菌药物开发的相关药物靶标。

姜黄素被认为具有抗菌特性，可以帮助最大程度地减少机会细菌的繁殖。利用四只经盲肠插塞的马匹来确定降低牛链球菌/马马复合体（SBEC），大肠杆菌K-12、大肠埃希氏菌、艰难梭菌和产气荚膜梭菌的最佳剂量脂质体-姜黄素（LIPC）不会对盲肠特性产生不利影响。在体外研究中，剂量对梭状芽胞杆菌菌株没有影响（P≥0.42），但随着剂量的增加，SBEC浓度增加（P = 0.001）。大肠杆菌菌株的浓度随剂量而变化。在体内，与25和35 g剂量相比，LIPC的15 g抗菌性能显著降低（P = 0.02）SBEC。随着LIPC剂量的增加，产气荚膜梭菌呈线性下降（P = 0.03）。随着LIPC剂量的增加，丁酸线性下降（P = 0.01）。

一项研究的目的是确定常见植物次生代谢产物对人或牛来源的成对的，结构和系统发育上独特的胃肠道细菌的纯培养物的抗菌活性：布鲁氏丙酸杆菌B14、脆弱拟杆菌Bacteroides 25285，醋杆菌（Clostridium）Sticklandii SR和梭菌艰难梭菌9689。当用单独的植物化学物质（生物碱：小檗碱、辣椒素、尼古丁、胡椒碱和奎宁，以及酚类：姜黄素）修正生长培养基时，每种物种的生长在三个最大测试浓度下均受到不同程度的抑制（0.10-10.00）毫克mL-1）。

牙龈卟啉单胞菌是宿主组织中的关键病原体和主要定居者，在牙周炎中，在其他多种微生物感染中起着关键作用。一项研究旨在阐明姜黄素对牙龈卟啉单胞菌生物膜形成和致病因子基因表达的影响。姜黄素对ATCC和牙龈卟啉单胞菌临床菌株的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度分别为62.5和125μgml-1。姜黄素以剂量依赖性方式防止细菌粘附和生物膜形成。此外，姜黄素通过减少编码主要毒力因子的基因的表达来减弱牙龈卟啉单胞菌的毒力，这些主要毒力因子包括粘附力（fimA，hagA和hagB）和蛋白酶（rgpA，rgpB和kgp）。结果表明姜黄素已显示出对牙龈卟啉单胞菌的抗生物膜以及抗菌活性。此外，姜黄素由于其多效作用可能是牙周疾病治疗中的一种简单而廉价的治疗策略。