奈非西坦

奈非西坦是racetam家族的益智化合物，与茴拉西坦有相似之处。它似乎增强了GABA能和胆碱能信号传导，长期使用似乎在研究动物中具有神经保护和促智药（人类研究中具有类似趋势）。

奈非西坦是racetam类的认知增强剂（促智药），最初来源于母体分子吡拉西坦。奈非西坦是脂溶性的药物，用于记忆增强或认知衰退的治疗。

关于急性使用，单剂量的奈非西坦似乎不显著影响记忆形成。奈非西坦似乎能够在长时间（7天或更长时间）内每天服用时增加记忆形成，这已在动物研究中反复显示，其中一些有限的人类证据表明相同。延长补充也与更高的神经发生率相关，这是急性的。

奈非西坦是一种认知增强剂，看起来可以促进记忆形成，它通过增强突触中乙酰胆碱和谷氨酸的信号传导，然后延长活化神经元中的钙来实现其作用。它似乎不能急剧起作用，而是需要每日补充，获得长期收益。

奈非西坦对狗有很高的毒性，但实验证明其毒性并不适用于猴子或啮齿类动物，对人类使用也不显示毒性。

奈非西坦目前由Daiichi Sankyo（日本制药公司）生产，用于治疗阿尔茨海默病。

CAMKII也被证实可以响应1mg/kg口服摄入奈非西坦给小鼠（几乎达到对照组的150％），在认知受损小鼠和正常对照组均有效。

乙酰胆碱本身已被注意到对蛋白质合成抑制剂的遗忘有保护作用，奈非西坦可保留乙酰胆碱在昏厥毒素给药期间的浓度。

乙酰胆碱信号传导对奈非西坦的抗遗忘作用至关重要。在老年兔中，奈非西坦已经注意到对延迟眨眼调节的表现有所改善。由于这种模型（延迟眨眼调节）高度依赖于海马旁区域的胆碱能激发，并且已知奈非西坦在这项任务中依赖于海马，因此认为这是学习中胆碱能需求的证据。

奈非西坦给药可改善大脑中的GABA浓度，其他健康啮齿动物的周转率（基础浓度没有固有的改变）增加，并且在GABA减少的遗忘期内保存GABA。关于外周型苯二氮卓受体（其活化能够引起癫痫发作），口服奈非西坦能够抑制这些受体激动剂的惊厥活动，EC50值为17.2mg/kg（效力大于阿拉西坦）和50mg/kg时的75％抑制，这被认为是由于在150-200μM的浓度范围（IC50）内抑制配体结合。

奈非西坦被认为有助于学习过程，因为通过PKC依赖途径增强长时程增强作用（LTP），在低浓度下增强NMDA依赖性LTP，在较高浓度下增强AMPA依赖性LTP。此外，体内注意到乙酰胆碱释放增加并且学习似乎与海马中的乙酰胆碱信号传导有关，表明两种刺激途径（谷氨酸能和胆碱能）都被使用。

对于较长时间的研究，15mg/kg奈非西坦38天（出生后第41天至第79天）已经注意到空间记忆形成的增加。这种长期需要的奈非西坦的促智作用潜力已经在以前的兔子中被注意到。之前的一项研究中指出奈非西坦能以3-10mg/kg的剂量在补充7天时获得益处。

在各种脑损伤的大鼠中，奈非西坦似乎具有神经保护作用，可以恢复记忆功能。由蛋白质合成抑制剂诱导的健忘症似乎通过预训练（3-30mg/kg）或训练后（5-15mg/kg）用奈非西坦减弱，预加载和趋势的保护作用更强，比阿拉西坦更具保护作用。

针对电休克，奈非西坦能够在1-3mg/kg的剂量范围内减少随后的健忘症，较高的剂量没有保护作用。相同的机制被认为是奈非西坦减轻癫痫发作对抗各种压力的能力的基础。

奈非西坦似乎具有抗遗忘特性，根据动物证据，其疗效略高于茴拉西坦。这些抗遗忘效应的广度似乎相当大，并且影响大多数诱发健忘症的事物，并且可以追溯到对钙通道的影响。

茴拉西坦已经注意到先前在与1mg/kg CAMKII活化相关的大鼠中的抗抑郁作用。

患有抑郁症的中风患者也符合冷漠的诊断标准（通过冷漠评定量表评估，中风的冷漠是一种常见的症状），每天补充600-900mg奈非西坦（每次300-450mg，持续4周，能够以与抑郁和认知无关的方式以剂量依赖的方式减轻冷漠。