硒

硒，一种必需的矿物质，因其抗氧化能力而闻名，它形成一些抗氧化酶如谷胱甘肽的一部分，以赋予保护作用。

硒代谢物还可以调节细胞周期和细胞凋亡，并有助于肿瘤调节。

系统评价和荟萃分析发现，与正常血糖孕妇相比，妊娠期高血糖妇女的硒浓度较低。同一项研究发现妊娠期糖尿病女性的硒浓度在孕中期和孕晚期低于正常孕妇的。然而，这些差异仅在妊娠晚期显著。据信，这是由于妊娠晚期胰岛素抵抗的趋势较高，过氧化物酶（如红细胞谷胱甘肽过氧化物酶）的活性较高。

患有GDM或葡萄糖耐量降低的女性更容易受到氧化应激的影响，并且更可能具有较低的硒浓度。通过食物或膳食补充剂增加硒摄入可能对这些人群有益。

通过相关研究首次发现硒与癌症有关，研究表明，在硒含量较低的地区癌症发病率较高。几种硒代谢物可能与癌症调节有关。甲基硒醇被认为起作用。

硒蛋白本身，而不是单个的硒氨基酸，也与癌症预防有关。这些硒蛋白通常是那些在促进阶段发挥抗氧化作用（谷胱甘肽过氧化物酶和硒蛋白P）并减轻癌症的硒蛋白。

已被研究与特定癌症相关的特异性硒蛋白，包括谷胱甘肽过氧化物酶1与头颈部癌、肺癌和乳腺癌，以及膀胱癌和前列腺癌相关，谷胱甘肽过氧化物酶2与直肠腺瘤相关，硒蛋白P与结直肠腺瘤和前列腺癌相关，硒蛋白15与头颈癌、乳腺癌和肺癌相关，硫氧还蛋白还原酶1通常与大多数癌症有关。硒还增强肿瘤蛋白p53的作用，促进DNA修复、凋亡和抑制增殖。

较高的硒水平与降低患乳腺癌的风险相关。

一项荟萃分析研究了16项流行病学研究，结果发现血清中高硒浓度与乳腺癌风险显著降低有关（P = 0.002）。

大骨节病（KBD）是一种地方性退行性骨关节病，主要分布于中国东北部和西南部。这是一种疾病，其特征是手指扩大和缩短，关节疼痛，晨僵，四肢活动受限的关节变形，过度细胞凋亡和软骨细胞去分化。自从硒缺乏被认为是KBD发病的一个可能因素以来，一些干预研究旨在研究补充硒对发生大骨节病发病率的影响，大多数人发现补充剂可以降低发生大骨节病的风险。从理论上讲，硒在预防KBD发病率方面的作用可归因于其保护软骨组织免受T-2毒素影响的能力，T-2毒素是一种霉菌毒素，在霉菌中被发现会促使KBD的发病。补充硒可以预防大骨节病的发病并帮助治疗。

一些观察性研究表明，患有先兆子痫的女性硒血浆水平显著降低，趾甲硒浓度降低。还发现较低水平与更严重的疾病表现显著相关。

一项双盲、随机、安慰剂对照试验发现，从孕早期到分娩当天每天服用100微克硒的孕妇发生先兆子痫的可能性较小，但未发现显著（p> 0.05）。从13项观察性研究和3项随机对照试验得出的系统评价和荟萃分析显示，血硒水平与先兆子痫风险呈负相关。该评价发现补充硒可显著降低先兆子痫的发生率（p = 0.02）。然而，这项荟萃分析所使用的其中一项研究的作者批评了这种解释，因为荟萃分析的作者未能区分脐静脉样本中的硒浓度显著降低。作者还批评了评论的其他几个方面，指出错误会影响荟萃分析的结果。

一些观察性研究发现，血液中硒含量较低的女性比血液中含有足够硒含量的女性更容易发生先兆子痫。在随机对照试验中已证实补充硒可降低先兆子痫的发病率。

儿童的硒缺乏可导致克山病，以中国的县名命名，那里的患者表现出严重且常常致命的心肌病。克山病与硒摄入量、状态和GPx活性相关；补充硒会降低其发病率。各种病毒感染可能发挥作用，硒缺乏可能会加剧这种感染。

循环硒（不依赖于补充）与前列腺癌的减少有关，通过相对较小的荟萃分析以相对剂量依赖性的方式进行评估，血清浓度达到170ng/ml，相对于60ng/ml（设为基线），其相对风险比为0.8。

据推测，硒特别是无机形式的硒暴露是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的危险因素，肌萎缩性侧索硬化症是一种快速发展的运动神经元疾病，病因尚不清楚。研究发现，较高浓度的亚硒酸盐形式的无机硒和人血清白蛋白结合的硒与ALS风险增加有关（0.1μg的相对风险为3.9（95%置信区间1.2-11.0）和1.7（1.0-2.9）） / L增加）。相反，较低浓度的硒蛋白P结合硒与风险增加相关（1μg/ L升高的相对风险为0.2，95%置信区间为0.04-0.8）。在年龄在50岁或50岁以上的病例中，这种关联性更强，这些病例被假定具有较低的遗传疾病起源率。

一些研究报告了硒的过度暴露与肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的风险之间存在关联，肌萎缩性侧索硬化症是一种罕见的运动神经元变性疾病。从1986年到2015年，追踪了意大利北部的一个队列，该队列从1974年至1985年无意中消耗了自来水和异常高浓度的无机六价硒。在暴露人群和未暴露人群中分别发现了7例和112例ALS病例，每10万人年的粗发病率分别为14例和5例。根据年龄，性别和日历年进行的Poisson回归分析得出，ALS的总发生率比（IRR）为2.8（95%置信区间（CI）1.3、6），而1986-1994年的IRR则显著提高（ 8.2，95%CI 2.7，24.7）比1995-2015（1.5，95%CI 0.5，4.7）和女性（5.1，95%CI 1.8，14.3）比男性（1.7，95%CI 0.5，5.4）。总体而言，这些结果表明，无机硒的高暴露，一种公认的神经毒性物质与ALS发病率之间存在相关性，这与停止暴露后的发病率下降和女性之间的作用增强有关。