白藜芦醇

白藜芦醇，一种以其在葡萄酒中的含量而闻名的分子。并且认为它可以延长寿命。它似乎对保护心脏和血液流动有效，并且可能是胰岛素增敏剂。它可能不会增加生命的年限，但可能会让有生岁月更健康。

白藜芦醇是红葡萄酒中的有益化合物，与延长寿命和葡萄酒中的一些健康益处有关。

众所周知，它可以延长使用寿命。但它没有一种新的和独特的机制来增加人类的寿命，尽管它在一些研究动物（果蝇）中的确有效。然而，它可以保护人类免受心脏病和胰岛素抵抗，并可以通过该机制延长寿命。

它还与许多生物类黄酮共同产生许多有益作用，例如减少骨质疏松症的发生，有利于影响脂肪细胞的产生（有利于长期减少脂肪）和调节血压；通常是降低血压。

整个长寿因子（sirtuin）家族高度参与线粒体调节和能量代谢，并且是运动时肌细胞能量代谢的参与者。长寿因子系统是一组细胞质和线粒体蛋白质，参与能量限制和新陈代谢，并被认为与衰老有关，该系统的激活被认为可以促进长寿。尽管白藜芦醇似乎不太可能直接激活SIRT1，但白藜芦醇的存在确实使得SIRT1激活了，目前认为它是直接影响其他分子靶点的下游。

有趣的是，白藜芦醇吸收存在昼夜节律。相对于下午，早晨血液中白藜芦醇的浓度似乎更具剂量效率（更具生物利用度），这可能是由于代谢游离白藜芦醇P450葡萄糖醛酸化的主要系统之一的昼夜变化。

神经元中p53表达的下调也已显示剂量依赖性地与果蝇的寿命增加相关，假设其位于目标连接的下游。在果蝇基因组范围的分析中，交叉引用热量限制，Sirt2长寿果蝇和p53长寿果蝇，共有21种基因在三种长寿命生物之间共享。这与幼年激素（昆虫专属）和延长寿命有关。人类感兴趣的是，21个重叠基因具有“与染色质结构、昼夜节律、神经活动、解毒/分子伴侣活动、肌肉维持、免疫功能、生长因子活动和摄食行为/对饥饿的反应”的关系。看起来白藜芦醇可以可靠地延长这两种非哺乳动物模型的寿命，这可能与作用于幼年激素有关。幼年激素是促进昆虫长寿的专属激素。在昆虫模型中（通常用于长寿研究，因为它们具有较短的寿命），白藜芦醇可通过在人类不存在的机制增加寿命。

在哺乳动物的早衰模型中，白藜芦醇看起来并不表示对寿命本身有所增强。然而，白藜芦醇可有效抑制或逆转衰老（骨质疏松症、肌肉减少症、认知能力下降等）的显著影响，并可能使您的生命延长或以其他方式为您的生命提供活力，而不是为您的生命增添岁月。在大鼠中，这些有益效果（衰老参数）已经用每天低至4.9mg/kg体重的剂量进行治疗。

应该指出的是，这不是共识，有些研究确实注意到实验动物的寿命延长。然而，目前还在争论所看到的影响是由于合法的生命延长机制，还是它们是否能够敏锐地保护死亡原因（如心脏病发作），并推动中位数寿命超过统计学意义。

看起来白藜芦醇主要是“增加了生命的活力”，而不是“增加了生命的岁月”。它可以预防死亡的常见原因（包括心脏健康和癌症代谢）以及代谢综合症，这可能会使中位数寿命更长，并发挥“伪寿命延长”的表象。

此外，沙鼠体内30mg/kg的剂量（RP注射）与缺血后的显著保护作用有关，保护神经元免于延迟细胞死亡。

在年龄加速的小鼠（SAMP8）中，终生补充白藜芦醇可能会延长寿命并延迟阿尔茨海默氏症的生物标志物（β-淀粉样蛋白和tau蛋白聚集）。

白藜芦醇SIRT1的典型目标似乎在​​动脉粥样硬化动脉中减少。白藜芦醇能够减弱LDL形成的oLDL的速率，这继发于其对金属离子和过氧化氢的直接抗氧化作用。

正在研究白藜芦醇对内皮细胞的益处，因为它是10-100μM的直接自由基清除剂（特别是ROS），可能抑制NADPH，并且至少在体外似乎诱导eNOS；白藜芦醇的这些作用表明，它可以有效地保护内皮对诱导血管舒张的药物（如一氧化氮或乙酰胆碱）的反应，这通常受到上述三种机制改变的阻碍。

白藜芦醇被认为可以保持内皮对内源性（在体内发生）诱导松弛的药剂的反应。这些药物使血管壁松弛，这往往会使血管在慢性疾病中受损，白藜芦醇可能会逆转或减轻这种损害。

经过荟萃分析首次发现每日1-2杯（150-300mL）葡萄酒会使心血管发病风险显著降低后，已经对白藜芦醇对心脏健康的贡献进行了调查。有一条曲线（J曲线）显示，300mL的预防作用峰值导致风险比为0.61（每天消耗150-300mL葡萄酒的人血管健康并发症风险降低约61％）；这促进了对白藜芦醇对酒精和心脏健康的研究。

白藜芦醇似乎有利于葡萄糖代谢，对于处于较差代谢状态（胰岛素抵抗、糖尿病）的患者需要较低剂量，并且对于处于临床前疾病状态的患者需要较高剂量；对增加胰岛素敏感性的健康人可能无效，并且似乎可以发挥暂时的益处。在胰腺水平，高剂量（70-400mg/kg）白藜芦醇可以降低大鼠的胰腺β细胞的死亡程度。已经发现，在糖尿病小鼠的低剂量（0.04％）膳食摄入下，它具有抗氧化的保护作用。这些与胰腺的相互作用似乎不会影响胰岛素的分泌，这可以从狐猴的长期研究中得到证明，其中白藜芦醇（与热量限制）都与改善的血糖控制有关，而与胰岛素分泌无关。

脂肪细胞来自间充质细胞，间充质细胞是多能干细胞，可以变成肌细胞（肌细胞）、脂肪细胞、骨细胞（成骨细胞）或软骨细胞（成软骨细胞）。白藜芦醇如何影响脂肪代谢的一般概念是它阻碍间充质细胞变成脂肪细胞，从而间接地有利于其他途径。因此，它在很长一段时间内（理论上）间接地有益于骨骼健康和肌肉健康。

在前脂肪细胞（间充质细胞和脂肪细胞之间的阶段），白藜芦醇干预可导致前脂肪细胞活力降低，并通过增加SIRT1减少分化，抑制转录因子PPARγ和CCAAT​​，这是前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞所需的两种蛋白质。这可以降低细胞活力，浓度为25-50uM时可以减少脂质在前脂肪细胞中的积累。

在成熟脂肪细胞中，白藜芦醇可以诱导细胞凋亡（可能通过非SIRT1介导的协同作用与TNF-α介导的细胞凋亡）和增加麻黄碱诱导的脂肪分解，同时减少胰岛素诱导的脂肪生成和增加胰岛素介导葡萄糖摄入脂肪细胞。实质上，白藜芦醇似乎对成体细胞和前脂肪细胞中的脂肪代谢具有非显著的益处。这些机制表明白藜芦醇可能是一种很好的长期抗肥胖剂，但上述机制不太可能在短时间内导致脂肪减少。

在肝脏中，白藜芦醇看起来能够通过体外抗肝细胞癌增殖来预防癌症，并且由于这些保护作用，白藜芦醇目前正在研究用于肝转移预防。

已经注意到在结肠肿瘤细胞中浓度为10-100uM的Fas重新分布（也称为凋亡的CD65途径）诱导细胞死亡。当配体激活时，Fas通过形成“死亡诱导信号级联”（DISC）起作用（因为Fas是细胞质受体）。白藜芦醇似乎调节Fas和FasL的水平，从而改变细胞凋亡反应。CD65途径似乎在结肠癌、乳腺癌和淋巴细胞中发挥作用。

与炎症相关的NF-κB途径也被假设在癌症进展和白藜芦醇中起作用，特别是在皮肤、前列腺和肺癌发生方面。NF-kB是一种受压力和炎症刺激的调节基因，可诱导细胞增殖和存活；它常常在癌症中被错误管制。在一些实验模型中，白藜芦醇能够抑制由NF-kB诱导的基因以响应炎症并减轻某些癌症进展。

由于游离白藜芦醇的全身生物利用度低，体外观察到相对较高的浓度以达到抗癌效果，白藜芦醇似乎最显著影响的癌症是它可以接触而不被吸收的癌症。当局部使用时，它已显示出对皮肤癌的前景，并且当在大鼠口服摄入时显示出对抗食道癌的功效。

反式白藜芦醇通常被视为白藜芦醇的活性形式。由于简单的变化导致分子差异很大，因此顺式白藜芦醇不会发现从反式白藜芦醇中看到的许多作用。这些行为包括调节炎症反应，以及对癌细胞更有效的抗增殖作用。

研究了白藜芦醇和相关的葡萄酚类物质对血压的影响，已经证明脱醇葡萄酒能降低患心脏病风险的人的血压。

一项大鼠研究指出，在12周内有氧运动能力有所改善，发现胫骨前肌有超过18％的抽搐力（力竭力量没有差异）。当大鼠喂食146mg / kg白藜芦醇时，这产生更大的抽搐和强直力（分别为58％和22％）。

在一项研究中，试图确定白藜芦醇（RSV）是否会抑制肌层浸润，改善疼痛行为，降低压力水平，改善某些已知参与子宫腺肌病的蛋白质的表达并降低子宫收缩力。在28只新生代他莫昔芬的雌性ICR小鼠中诱发了子宫腺肌病，而另12只（C组）仅使用了溶剂，作为空白对照。研究发现，RSV具有良好的耐受性，其剂量依赖性地抑制了子宫肌层浸润，改善了全身性痛觉过敏，降低了子宫收缩力并降低了血浆CORT水平，并改善了一些已知参与子宫腺肌病的蛋白质的表达。它还增加了脑干NRM中表达GAD65的神经元的数量，可能增强了腺腺肌病对疼痛的GABA能抑制作用。因此，RSV似乎是治疗子宫腺肌病的有前途的化合物。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，会影响运动神经元系统。以前的研究表明，来自ALS患者的骨髓间充质干细胞（BM-MSC）在释放神经营养因子和显示衰老表型方面具有功能限制。通过使用白藜芦醇（RSV）进行预处理（使用定量聚合酶链反应，NAD / NADH分析和免疫印迹分析进行测量）可以恢复这种下降。因此，这项研究表明，ALS-MSCs显示出AMPK / SIRT1信号的下调，并通过RSV处理得以恢复。该数据表明RSV可以是用于改善ALS患者来源的MSC的治疗功效的候选药物之一。

白藜芦醇最近已被用作几种神经系统疾病和非神经系统疾病的补充治疗。为了评估白藜芦醇对疾病的影响，在SOD1（G93A）转基因小鼠的ALS（肌萎缩性侧索硬化症）模型上测试了该药物。发现白藜芦醇治疗显著延迟了疾病的发作并延长了ALS小鼠的寿命。白藜芦醇治疗可减轻ALS小鼠的运动神经元丢失，缓解肌肉萎缩并改善肌肉纤维的线粒体功能。此外，实验证明了白藜芦醇主要通过增加Sirt1的表达，从而抑制氧化应激和下调p53及其相关的凋亡途径来发挥这些神经保护作用。研究结果表明白藜芦醇可能为ALS提供有希望的治疗干预措施。

白藜芦醇最近被广泛报道是一种延缓衰老和神经保护的化合物，它似乎可以通过激活沉默的交配型信息调节2同源物1（SIRT1）产生这些益处。进一步的研究表明，用0.5-20μM白藜芦醇进行24小时治疗对该ALS（肌萎缩性侧索硬化症）细胞模型具有剂量依赖性的保护作用，并且白藜芦醇通过促进线粒体生物发生来增加细胞活力，防止细胞凋亡和升高细胞ATP水平，这是一种作用。被SIRT1抑制所阻断。这进一步证明了SIRT1激活在保护神经元细胞免于变性中的作用。这些发现表明，白藜芦醇可以通过上调SIRT1的表达来保护ALS细胞模型免受突变SOD1介导的毒性，SIRT1的表达是预防ALS患者运动神经元变性的潜在治疗靶点。

白藜芦醇可显著延长SOD1（G93A）小鼠的寿命，并促进脊髓运动神经元的存活。从12周龄开始延迟白藜芦醇给药还可以改善脊髓运动神经元的功能保存和存活率。进一步的实验表明，白藜芦醇的保护作用与腹侧脊髓Sirtuin 1和AMPK的表达和激活增加有关。两种介体都促进自噬通量的正常化，更重要的是，增加了SOD1（G93A）脊髓中线粒体的生物发生。综上所述，研究结果表明白藜芦醇可能代表ALS（肌萎缩性侧索硬化症）的一种有前途的疗法。