五味子

五味子浆果传统上被用作性能增强剂和适应原。看起来也减少了焦虑和皮质醇，五味子具有酸味。

五味子是一种落叶木质攀缘藤蔓，可长到8米，带花（黄白色至粉红色）和5-8毫米深红色果实；植物本身是有时被称为中国木兰藤（不要与厚朴相混淆），被称为果糖或果子的果实，用于治疗咳嗽（镇咳）和哮喘以及驱除来自肺部的粘液（祛痰）、泌尿和生殖器紊乱、女性健康、镇静、收敛的中药和作为一般的健康补品，以抵抗疲劳。由于具有抗疲劳作用，它在阳性草药家族中被称为“益气”，“气”指的是生命能量的抽象概念，而“阳”则指的是身体的整体表现。

戈米辛木脂素也与肝癌细胞中的醌还原酶相互作用，发现通过增强的Nrf2易位增加了基因组的抗氧化反应元件（ARE）的活性。这种增强的Nrf2易位本身可以表现为血红素加氧酶1诱导并赋予抗炎作用。

对平滑肌细胞和雌激素受体的直接作用可以介导血流量的改善。

在某种程度上，认知的主观改善可归因于安慰剂或压力的减少。目前，与五味子有关的认知的唯一人类研究是在压力条件下进行的。五味子似乎具有适应原性，降低了感知压力的生化指标；这种效应已被记录为皮质酮的减少和应激诱导的肝损伤的减少。

另一种改善认知的可能机制与乙酰胆碱有关，而五味子果实的消耗与抑制乙酰胆碱酯酶（从而增加乙酰胆碱水平）有关，同时具有在配体存在下增强胆碱能信号传导的能力。

由于这些影响，五味子乙素正在被研究作为一种令人敬畏的抗衰老分子。对大鼠的研究表明，低剂量的五味子乙素B含量（饮食的0.012％ w/w）可以改善衰老过程，提高通常被认为是五味子目标的器官的相对功能：大脑、心脏、肾脏和肝脏。其在年轻和年老的大鼠中似乎有不同的作用，在年轻的大鼠中具有更明显的保护作用（诱导热休克蛋白）。

在老年大鼠中，五味子乙素的消耗被证明可以增加神经ATP的合成。一篇综述指出，改善能量代谢有利于影响长寿因子（sirtuin）的表达；长寿因子一直与长寿理论有关，因为白藜芦醇被认为是它们的直接诱导物。

一项针对大鼠的研究表明，五味子中的一种木脂素（Deoxyschizandrin）能够增加过度β-淀粉样蛋白色素沉着的小鼠的记忆和认知；这被假设为继发于其抗氧化能力，并暗示五味子可能有助于阿尔茨海默病的症状。五味子乙素对东莨菪碱引起的记忆障碍也有一般保护作用。在后一项研究中，在受五味子属治疗的大鼠中观察到谷胱甘肽水平的保存。尽管研究是初步的，但五味子在改善记忆和与乙酰胆碱相关的研究方面存在生物学基础。

根据五味子作为催眠和镇静剂的传统用法（以及历史上的治疗失眠应用），一项针对小鼠的研究发现口服100-200mg/kg体重的五味子提取物能够减弱儿茶酚胺和皮质醇的升高。与束缚应激相关并增加小鼠的抗焦虑行为（相对于对照）。五味子比地西泮在使肾上腺素和5-羟色胺的应激变化正常化方面更有效。这种HPA（下丘脑 - 垂体 - 肾上腺）轴激活的减少似乎延伸到了皮质醇，而皮质醇中也有人注意到这种情况。在受到前面提到的相同克制（焦虑和压力的研究模型）的大鼠中，发现压力能够增加已经携带肿瘤的大鼠的肿瘤生长；口服100-200mg/kg五味子果实能够使测试大鼠的免疫系统生物标志物和氧化正常化并减少肝转移性结节的数量。这种抗应激作用在使用五味子的人体研究中有所复制，该研究指出，相对于安慰剂，使用补充剂的应激人群在研究期间，认知准确性和注意力增加，但这项研究被西伯利亚人参和红景天所混淆。

没有先前的压力，施用25-100mg/kg的五味子可显示出抗焦虑作用，并促进大鼠的镇静和睡眠。

五味子乙素似乎是一种活性木脂素，通过谷胱甘肽（主要在心脏线粒体中保护心脏组织）免受心肌梗死损伤，但仅在预加载时有效，表明是预防效果而不是康复作用。胃内剂量为1.2mmol/kg 五味子乙素（0.48g/kg）对心肌再灌注损伤具有保护作用，而相同剂量的α-硫辛酸对LDH渗漏具有更强的保护作用，五味子乙素能更好地帮助收缩恢复。通过这些保护机制，五味子乙素已经被证明可以降低氧化损伤后线粒体的Ca2 +通透性，这些保护作用可能延伸到五味子醇C和γ-五味子素，尽管不是五味子甲素。五味子乙素被认为是最有效的，但（ - ）异构体比（+）异构体更有效。

来自矢车菊的木脂素已经被证明可以在1-30ug/mL的范围内诱导大鼠内皮中的一氧化氮合酶。先前已经用戈米辛A证实了内皮NOS的诱导。尽管内皮松弛的作用机制主要是由于一氧化氮，但也可能涉及肌球蛋白 - 轻链磷酸酶。这对机制赋予直接（MLC磷酸酶）和间接（eNOS）松弛机制，并且可以赋予对与血管相关的心脏病的保护。

五味子提取物似乎能够增加血流量和一氧化氮的生物利用度，这可以补充前面提到的心脏保护作用。

在胰腺能力降低（90％胰腺切除术）的II型糖尿病大鼠中，口服200mg/kg乙醇木脂素提取物8周看起来能够改善胰岛素敏感性，其效力可与20mg/kg罗格列酮相当。

俄罗斯过去的研究表明，五味子果实提取物能够发挥适应原作用，减少异常温度带来的压力。

已证实较高剂量（5g/kg）可降低1型糖尿病动物的尿白蛋白。继发于减少的白血病（促进足细胞损伤），这些动物的足细胞损伤减少。

一项描述五味子如何影响肝脏的研究实际上发现，抗氧化保护（通过谷胱甘肽诱导介导）和降低皮质酮的抗焦虑作用都是至关重要的（因为心理压力可能对肝功能产生不利影响）。此外，五味子对应激反应的肝（肝）肿瘤细胞具有保护作用。在抗氧化方面，已经证明在化学损伤之前诱导谷胱甘肽（S-转移酶和还原酶）和缓冲抗氧化状态可以预防黄曲霉毒素、镉、丙型肝炎和四氯化碳。

在分离的肝癌细胞中，已经注意到α-Iso-立方苄醇（320μM）通过p53依赖性机制引起细胞凋亡，并且在孵育24小时后将整体细胞活力降低至小于20％，尽管似乎40-160μM未能发挥作用。任何时候对p53的影响都是浓度依赖的，并且与细胞凋亡无关。

已发现一种单独的五味子促进小鼠毛发生长。本研究将50％乙醇提取物应用于小鼠背部（20mcg/mL，0.2mL应用15天）以及体外，并注意到毛发生长期阶段的延长（观察到类似于米诺地尔的表现），虽然继发于TGF-β2的减少，诱导毛发生长中期并抑制毛发生长初期。

已经从五味子中测试的木脂素看起来与人白蛋白结合（与大鼠或狗白蛋白相比没有显著差异），因此可以携带到外周组织。五味子醇（木脂素）的分布看起来有利于肝脏，但也在肾脏、肺脏、心脏和脾脏中检测到（按降序定量）。

可能提供心脏保护作用的另一种机制是通过抑制平滑肌细胞中的TGFβ1信号传导来抑制Smad2 / 3复合物易位和MAPK活化。TGFβ1信号以剂量依赖性方式受到抑制，在500ug / mL时完全抑制，Smad2 / 3磷酸化在100ug / mL时减半，在500ug / mL时没有进一步减少，并且Smad3的核转位减少；这种抑制作用继发于PPM1A激活，从而减少Smad磷酸化。这些效果最好见于Schisandrin B（五味子乙素），因为Gomisin N诱导细胞死亡。