牛磺熊去氧胆酸

牛磺熊去氧胆酸（Tauroursodeoxycholic Acid，TUDCA）是一种水溶性胆汁酸。它显示出治疗胆汁淤积（肝脏中的胆汁酸备用）的巨大效力，因为水溶性胆汁酸抵消了常规胆汁酸的毒性。也可以保护和恢复肝脏，对细胞提供一般的保护；很有希望的一种分子。

看起来TUDCA能够减轻对任何细胞内质网的压力；细胞中的细胞器，作为从细胞核进入细胞质的高速公路，有助于折叠蛋白质。通过减少ER应激，TUDCA涉及广泛的有益代谢作用，例如降低胰岛素抵抗和糖尿病，并且是神经保护剂。然而，TUDCA在肝脏之外的使用是初步的，而TUDCA用于帮助已经受伤的肝脏是非常可靠的，因为TUDCA用于临床环境（医院）治疗胆汁淤积。

内质网（ER）是细胞中的细胞器，其从细胞核延伸并在细胞中形成互连的通路网络。ER在折叠蛋白质结构中起作用，氧化应激可导致ER在称为“解折叠蛋白反应”（UPR）的反应中错误折叠或展开蛋白质；这是细胞中的一种适应性自我保护反应，要么逆转压力源，要么（如果不这样做）导致信号细胞死亡。TUDCA被认为是一种ER应激反应衰减因子，能够阻断自适应UPR诱导的细胞死亡，并保留细胞功能。

通过减少未折叠的蛋白质反应，TUDCA已被证明可以减少急性缺氧导致的器官损伤，如急性肾损伤、肝脏手术和中风。它也被证明可以抑制糖尿病大鼠的新血管形成，这是由上述类似的机制诱导的。

内质网（ER）应激似乎是炎症和损伤的部分胰岛素信号传导的肝细胞（肝细胞）中的重要调节因子。牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）作为蛋白质去折叠和ER应激的抑制剂，可赋予治疗和康复作用。

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）已被证明可通过缺血/再灌注后ER应力降低来改善脂肪肝和非脂肪肝的肝脏愈合率。在这项研究中，TUDCA通过减轻已知加速细胞凋亡的机制导致细胞死亡减少，并且还抑制了IRE-1和PKR样ER激酶的作用，这两种途径已知可诱导蛋白质解折叠。这种细胞保护作用也见于经历冷藏的肝细胞以及胆管上皮细胞，这些细胞在慢性肝炎期间受损。后者的这些益处是通过PKCa和细胞内Ca2 +介导的，并且可能依赖于膳食蛋氨酸和胆碱的基本水平。

在患有慢性肝病的男性中，每天10-13mg TUDCA持续3个月看起来也会增加肝细胞增殖的速度。

胆汁淤积是一种来自肝脏的胆汁流以某种方式被破坏的病症。 熊去氧胆酸（UDCA）和TUDCA目前是各种胆汁淤积综合征的首批治疗方法之一。

在肠道分泌受阻期（胆汁淤积）期间肝脏中胆汁酸的积累可导致对继发于胆汁酸的去污剂样作用的肝细胞中的细胞死亡和UDCA / TUDCA赋予其保护作用。

保护机制可能是通过竞争性拮抗有害胆汁盐对肝细胞的作用。这与TUDCA补充相结合，相对于有害盐增加亲水胆汁盐（UDCA、TUDCA）的相对量发挥整体保护作用。补充剂中UDCA的增加是对500mg、1000mg和1500mg的反应剂量依赖性关系的减少，使TUDCA的胆汁含量从2.9％（原发性胆汁性肝硬化患者）增加至34.4 +/- 4.5％，32.8 + /分别为-2.8％和41.6 +/- 3。基于血清和胆汁分析的绘制曲线，胆汁盐有益分配的最有效剂量可以是15-20mg/kg TUDCA。

对于胆汁酸并发症和胆汁淤积的短期治疗，TUDCA看起来是非常有效和可靠的。用于治疗胆汁淤积的临床环境中。

胆结石可以在肝脏中形成胆固醇，胆汁酸的给药被认为可以将胆结石溶解到可以通过尿液的水平（不是无痛，但不需要手术）；这种溶解似乎不会影响所有的胆结石，胆结石的钙含量对胆汁酸具有抗性。治疗往往由每晚一剂的胆汁酸（UDCA或TUDCA）和低胆固醇饮食组成，以促进胆固醇流出。应该注意的是，口服胆汁酸治疗不是一线治疗，通常只有极少量胆结石患者对UDCA或TUDCA有反应（10％或更低）；标准做法表明，它仅适用于不适合手术的人，对于小的（5毫米或更小直径）未钙化和富含胆固醇的胆结石有效。

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）已显示出针对中风和急性神经损伤的神经保护作用。

已经证明牛磺熊去氧胆酸可以恢复细胞培养物和糖尿病小鼠的葡萄糖稳态，并增加肝脏、肌肉和脂肪组织中的胰岛素敏感性。ER应激与肥胖和糖尿病有关，可能通过增加ER应激诱导适应性未折叠蛋白反应，并通过IRE-1激活JNK途径抑制胰岛素信号传导。ER应激本身是否是肌肉组织中的致病步骤尚不清楚，可能值得怀疑。

在不含NAFLD和II型糖尿病的肥胖人群中每日1750mg TUDCA，持续4周，能够降低骨骼肌的胰岛素抵抗，这是通过对标准化试验餐中的Akt和IRS-1磷酸化的增加来评估的。在肌细胞中没有观察到对胰岛素诱导的JNK活化的影响。

初步的，但牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）看起来能够保护细胞免受与高血糖相关的功能障碍，并且可能在胰岛素抵抗发生之前降低胰岛素抵抗的影响（β细胞），甚至可以达到治疗某些糖尿病药物的效力（关于肝脏和骨骼、肌肉）。

对结肠癌细胞系HT29和HCT116的研究表明，熊去氧胆酸（UDCA）可以抑制体外细胞增殖，这与抑制细胞周期的G1/S和G2/M过渡期有关。抗增殖机制部分通过UDCA诱导的细胞周期抑制蛋白p27和p21的表达发生。UDCA还抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）蛋白CDK2，CDK4和CDK6的水平。由于CDK在细胞周期进程中起重要作用，因此这些结果表明UDCA通过多种机制抑制细胞周期进程。

UDCA治疗也与细胞内ROS水平降低有关。反过来，ROS水平降低有助于增加Erk1/2激活，之前已显示其可诱导结肠上皮细胞的细胞周期停滞。因此，UDCA抑制结肠癌细胞在细胞周期中快速进展的趋势，提高了它可能在某些癌症中辅助化疗的可能性。需要更多的研究来确定在动物或人类中是否也观察到UDCA或TUDCA的抗增殖特性。UDCA通过多种机制抑制结肠癌细胞中的细胞增殖。

除了牛磺熊去氧胆酸的主要治疗目的（胆汁淤积）外，牛磺熊去氧胆酸似乎还具有对肝脏细胞的有益调节，促进再生和减少细胞死亡。这可能与健康的肝脏无关（因为健康的肝脏已经有很高的再生率），但对于不健康的肝脏很有益。

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）是一种在肝脏中产生的亲水性胆汁酸，用于治疗慢性胆汁淤积性肝病。实验研究表明，TUDCA可能具有细胞保护和抗凋亡作用，并具有潜在的神经保护活性。采用原理验证的方法来提供有关TUDCA在一系列肌萎缩性侧索硬化症（ALS）患者中的疗效和耐受性的初步数据。在TUDCA下，应答者的比例（87%）高于安慰剂组（P = 0.021； 43%）。在研究结束时，TUDCA中经基线调整的ALSFRS-R显着高于安慰剂组（P = 0.007）。回归分析斜率的比较显示，与安慰剂组相比，TUDCA的进展较慢（P <0.01）。