熊果酸

熊果酸是一种分子，存在于苹果果皮和阿育吠陀草药中，称为圣罗勒。目前尚无人类干预措施，但熊果酸看起来是一种有前途的身体重组剂；能够增加肌肉质量和减少脂肪量。然而，它可能是抗生育的。

熊果酸是一种植物化学物质，存在于各种植物中，但最常见的是苹果果皮。

尽管科学研究是初步的，但它看起来能够在进食状态下减少脂肪堆积并引起肌肉质量增加，并且当处于禁食状态时诱导脂肪燃烧并保持肌肉质量。

在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中，熊果酸作为单一疗法注意到，相对于对照，0.05％的饮食（约10mg/kg）可使血糖在4周内降低12.3％，另一项研究使用该剂量的4倍（0.2％）在11周的时间内，血糖降低至53％的高脂肪喂养的糖尿病对照（尽管仍然是健康对照的两倍）。熊果酸倾向于以剂量依赖的方式降低血糖（因为一些研究已经测试了在0.05-0.2％范围内的熊果酸的分级摄入量），其具有与齐墩果酸相似的效力。

看起来具有抗糖化作用，并可能减轻与高血糖相关的糖尿病的副作用。除了抗糖化保护作用外，低剂量的熊果酸（大鼠饲料的0.01％）已经被注意到可以减少糖尿病肾病的发病率，这可能是继发于抗炎特性的，并且已经注意到熊果酸的动脉粥样硬化病变较少。它比等剂量（0.2％的饮食）白藜芦醇能够提供稍微多一些的保护。

熊果酸看起来通过蛋白激酶A活化和激素敏感性脂肪酶（HSL）和脂滴包被蛋白A活性的下游在体外增加脂解作用。在脂肪细胞中已经注意到脂肪组织脂肪酶（ATGL）的上调，而与PKA无关。

大鼠中100mg/kg熊果酸似乎减弱了响应脂肪餐的甘油三酯的增加，这被认为是通过抑制胰脂肪酶做到的；估计的人类当量剂量是16mg/kg。

10mg/kg（大鼠剂量）熊果酸在15周内对喂食高脂饮食的健康大鼠能使体重由原本的增加24%减弱至增加10.7%，这与10mg/kg的活性对照（西布曲明）没有显著差异。该研究指出，两种干预组中脂肪因子（饥饿激素、瘦素）和肝脏组织学的高脂肪诱导改变均正常化，并且相对于高脂肪对照和相对降低的葡萄糖水平，熊果酸与胰岛素水平的增加相关。

使用5mg/kg熊果酸口服和睾酮注射的大鼠良性前列腺增生模型表明抑制前列腺生长至与活性对照（10mg/kg非那雄胺）相似的程度，并且抑制睾酮和DHT的量级与非那雄胺相当，但非那雄胺在降低前列腺特异性抗原（PSA）的血清水平方面更有效。

熊果酸（以及相关化合物山楂酸和齐墩果酸）被称为血管生成抑制剂，可防止较大血管形成新血管。在血管细胞中，熊果酸看起来通过抑制PI3K-Akt通路和一氧化氮诱导起作用，抑制血管生成前的细胞变化。这些结果已在体内用无毒剂量的熊果酸观察到，熊果酸也抑制MMP2和MMP9的表达（血管生成最终阶段进入新组织所需的中间体）。

由于新的肿瘤细胞需要血液流动并且需要血管生成才能生存，因此目前正在研究这种血管形成抑制作用的抗癌治疗潜力。先前用熊果酸测试大鼠的研究指出，熊果酸4.25mg/kg（50uML/kg）5天，黑色素瘤血管化程度为对照组（未治疗组）的42.03%。

当以5mg/kg体重喂养大鼠时，熊果酸通过抑制精子发生而导致不育。具体而言，它会导致即将成为精子的细胞之间的桥梁断裂，然后受损的细胞聚集在一起形成与男性不育有关的生精小管中的共生体。但它看起来不会对睾丸造成长期损害。

一项研究指出，当浓度超过12.5uM时，熊果酸能够在内皮细胞中诱导细胞死亡，并且死亡机制与细胞凋亡有关；通过p53孵育6小时后注意到DNA链断裂。

低剂量的熊果酸（0.2％的饮食）喂给由链脲佐菌素诱导并且缺乏LDL受体的糖尿病小鼠，发现熊果酸能够使糖尿病内皮中发生的固有病变减少53％；提示有保护但不一定具有康复作用。这种保护作用比0.2％的白藜芦醇更有效。熊果酸还能够减少单核细胞向内皮的迁移，这被视为炎症反应。

在50-100μM的浓度下，熊果酸可以作为胰岛素模拟物并作用于受体，在10μM时没有固有作用。注意到熊果酸急性血糖降低的唯一研究之一是注射200mg / kg，这可能在此范围内作用于胰岛素受体。

熊果酸是抵抗空腹引起的介导肌肉分解的遗传反应的药物。当以0.14%和0.27%的重量（总摄取量未知）喂养小鼠时，熊果酸能够通过与介导肌肉分解的遗传信号相反的遗传信号来防止肌肉分解。它能够通过增加合成代谢基因转录来增加骨骼肌的应激，最显著的是IGF-1的转录。它似乎没有增加脂肪组织中IGF-1的表达，表明这种活性是骨骼肌特有的。这种合成作用在体外已经复制，显示蛋白质累积和增加肌肉细胞大小，但不影响肌肉细胞分化。

一项研究指出，当浓度超过12.5uM时，熊果酸能够在内皮细胞中诱导细胞死亡，并且死亡机制与细胞凋亡有关；通过p53孵育6小时后注意到DNA链断裂。当水加入10uM或30uM熊果酸时，后来在ApoE缺陷小鼠体内观察到DNA链断裂。