荜拨

荜拨（PL）也称为长胡椒，是亚洲和太平洋岛屿上众所周知的香料和传统药物，具有广谱活性，包括抗氧化活性。PL对庆大霉素（GM）诱导的毛细胞损失显示出显著且浓度依赖性的保护作用，并且毛细胞保持良好的毛细胞稳定性。此外，PL表达对硝普钠溶液中释放的NO自由基的直接清除活性。这些发现证明了PL对新生儿耳蜗培养物中GM诱导的毛细胞损失的保护作用，并表明它可能对治疗GM诱导的耳毒性具有治疗益处。

一项旨在评估荜拨生物碱对6-OHDA诱导的帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用及其可能机制的研究中，显示荜拨生物碱可显著改善PD大鼠的行为异常，增加黑质TH阳性细胞数和纹状体TH阳性纤维密度。可上调SOD，GSH-Px，CAT活性，GSH含量和总抗氧化能力，降低NOS含量和MDA，NO含量。来自荜拨的生物碱显示出对6-OHDA诱导的PD模型大鼠的黑质细胞的保护作用，其机制可能与其抗氧化活性有关。

荜拨是一种广泛使用的草药，在阿育吠陀中用于治疗多种疾病。使用荜拨的己烷、乙酸乙酯、甲醇、70%甲醇、水提取物，并从乙酸乙酯提取物中分离芹菜素7,4'-二甲醚（ADE），来进行抗氧化活性测定。实验显示，ADE抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶，并增强L6细胞中2-NBDG的摄取。ADE对小鼠前脂肪细胞（3T3L1）细胞系的降血脂作用也显示出脂滴含量的剂量依赖性降低，并且有效浓度范围被确定为1-2.5μg/ mL。结果表明，荜拨是可以提供具有抗糖尿病和抗肥胖潜力的抗氧化剂的天然来源。

一项研究旨在评估荜拨的酒精提取物及其组分胡椒碱的免疫调节和抗肿瘤活性。酒精提取物对道尔顿淋巴瘤腹水（DLA）细胞的浓度为500μg/ ml时为100%毒性，对艾氏腹水癌（EAC）细胞为250μg/ ml。胡椒碱对DLA和EAC细胞具有细胞毒性，浓度为250μg/ ml。施用酒精提取物（10mg /剂量/动物）以及胡椒碱（1.14mg /剂量/动物）可以抑制DLA细胞诱导的小鼠的实体肿瘤发展并且延长患有Ehrlich腹水癌的小鼠的寿命。肿瘤抑制分别为37.3%和58.8%。

异常小胶质细胞的激活对神经元有害，甚至导致神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病，帕金森病和亨廷顿舞蹈病。在一项研究中，使用BV2小胶质细胞研究了胡椒碱（荜拨的活性成分）对脂多糖（LPS）诱导的神经炎症的影响。实验发现，胡椒碱显著抑制LPS诱导的一氧化氮和前列腺素E2的产生。胡椒碱还降低了诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2以及促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的表达。胡椒碱通过抑制核因子κB信号通路发挥其抗神经炎症作用。表明胡椒碱可能是治疗炎症相关神经退行性疾病的候选药物。

使用α-葡萄糖苷酶、醛糖还原酶（AR）和胰脂肪酶抑制活性，研究了来自荜拨（PLO）和胡椒碱的油的抗糖尿病和抗高血脂潜能。施用28天的各组糖尿病动物中的PLO（100和200mg / kg），胡椒碱（25和50mg / kg）和格列本脲（0.6mg / kg）降低了链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖水平。与对照组相比，PLO给药组的体重，肝糖原含量，血浆胰岛素和高密度脂蛋白显著增加，糖基化血红蛋白，甘油三酯和总血浆胆固醇降低。

长胡椒（荜拨）是广泛用于治疗高脂血症和冠心病的传统蒙药。长胡椒中新的胡椒碱衍生物（GB-N）具有降血脂作用。与模型组大鼠相比，高剂量大鼠口服2.5~10mg / kg GB-N可显著降低高脂血症大鼠血清TG水平，从1.54 mmol / L降至0.94-1.02 mmol / L，并且增加高脂血症大鼠血清HDL-C水平，从0.40 mmol / L升至1.21-2.26 mmol / L。用GB-N（10mg / kg）治疗也可以显著上调肝HMG-CoA还原酶，CYP7A1，LCAT和LDLR mRNA和蛋白质表达的水平。

胡椒碱是黑胡椒（Piper nigrum）和长胡椒（Piper longum）的酚类成分，是传统亚洲医学中使用的草药。在一项实验中，胡椒碱的施用减少了胰腺的组织学损伤和髓过氧化物酶（MPO）活性，并改善了许多检查的实验室参数，包括胰腺重量（PW）与体重（BW）比率，以及淀粉酶和脂肪酶和胰蛋白酶的血清水平。此外，胡椒碱预处理减少了在雨蛙肽诱导的AP期间肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β和IL-6的产生。这些发现表明胡椒碱在雨蛙肽诱导的急性胰腺炎（AP）中的抗炎作用是通过抑制MAPK的活化来介导的。

荜拨对人癌细胞系（DU-145前列腺、A549肺、THP-1白血病、IGR-OVI-1卵巢和MCF-7乳腺）具有抗癌潜力。己烷提取物对大多数测试细胞系（A549，THP-1，IGR-OVI-1和MCF-7）显示出90-92%的细胞毒性，而苯提取物对MCF-7，IGR-OV显示出84-87%的细胞毒性。己烷、苯和丙酮提取物在Sulforhodamine B染料（SRB）测定中对A549（肺癌）细胞系显示出相当大的细胞毒性（91-95%）。荜拨提取物也改善了A1Cl3诱导的肝毒性，如在血清酶ALP，SGOT和SGPT活性以及肌酸酐和胆红素含量中观察到的改变所示。研究确定了荜拨提取物中的细胞毒性和保肝活性。

一项研究评价荜拨根水提取物（PlrAqe）在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠中的抗高血糖和抗高血脂作用。剂量为200mg / kg.b.w的含水提取物在处理6小时后具有显著的抗糖尿病活性。与未治疗的糖尿病大鼠相比，在STZ诱导的糖尿病大鼠中以相同剂量施用水性提取物30天导致FBG水平显著降低，伴随糖尿病性血脂异常的校正。与未治疗的糖尿病大鼠相比，糖尿病治疗大鼠的肝和肾功能标志物的活性显著降低，表明水提取物对肝和肾损伤的保护作用及其无毒性质。

荜拨的乙醇提取物在体外具有优异的抗HBV活性。复方胡椒碱具有显著的抑制性HBV活性，对抗乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的分泌，选择性指数（SI）值分别为15.7和16.8。

荜拨的EtOH提取物对B16小鼠黑素瘤细胞中的α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）诱导的黑色素产生具有有效的抑制作用。生物测定指导的分馏导致分离出异戊烯化的酚类化合物补骨脂酚、补骨脂双氢黄酮和异黄酮查耳酮。这些化合物和荜拨的粗提物可能具有抑制皮肤中黑色素沉着的抑制作用。

一项实验在人前列腺癌PC-3细胞上研究了胡椒碱（一种胡椒碱衍生物）的抗增殖作用。它以剂量依赖性（30-90μM）和时间依赖性（24-48小时）的方式抑制雄激素非依赖性PC-3和雄激素依赖性LNCaP前列腺细胞的生长。

黑胡椒和荜拨（长胡椒）是中国传统回族医学中的经典配方，广泛用于治疗中风。在大鼠中使用永久性大脑中动脉闭塞模型来研究黑胡椒和胡椒的二氯甲烷部分（DF）的作用。DF缓解神经功能缺损并显著预防缺血诱导的细胞损伤。免疫组织化学显微照片显示PSD-95和syn-I蛋白增加，并且α-syn在假手术组的脑样品中表达减少。蛋白质印迹分析显示模型组显示出PSD-95，p-CaMK II，CaM和NR2B的显著降低。

荜拨在阿育吠陀中以抗氧化、抗菌和抗癌作用著称。在一项研究中，使用C6神经胶质瘤细胞在大鼠中开发实验性神经胶质瘤模型，并且在实验组大鼠的脑组织中评估P1的作用。胶质瘤诱导的动物显示出增加的脂质过氧化物（LPO），组织标记酶乳酸脱氢酶（LDH），肌酸激酶（CK），5'核苷酸酶（5'ND）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的水平。但是，P1治疗（20mg / kg体重）显著减弱了这些改变，从而在神经胶质瘤诱导的大鼠中显示出有效的抗癌作用。

一项研究观察不同剂量的荜拨不皂化物（OPUM）油对实验小鼠胆固醇结石的影响。在OPUM（30和60 mg x kg（-1））组中，血清TC，TG和AST含量，胆囊胆固醇结晶和CSI显著下降，SOD活性显著增加，MDA含量显著下降。HE染色结果显示，OPUM可改善肝细胞形态，降低肝细胞紊乱程度，恢复细胞形态接近正常。研究表明，OPUM可防止胆固醇结石形成。

通过CCl（4）施用在大鼠中诱导肝纤维化。通过测量肝羟脯氨酸（HP）和血清酶水平来评估肝纤维化的程度。在CCl（4）施用后，HP显著增加并且血清酶水平升高。用荜拨乙醇提取物降低了HP和血清酶。乙醇提取物降低了由于胶原沉积而在CCl（4）给药后增加的肝脏重量。因此，可以得出结论，该提取物抑制由CCl诱导的肝纤维化（4）。