穿心莲

通常被称为“苦味之王”的穿心莲，是阿育吠陀和中医传统使用的草药。

穿心莲也因其抗癌作用而被研究。在体外测试和动物研究表明，穿心莲具有抗增殖作用，这意味着它能够减缓癌细胞的传播。

穿心莲是一种很有前景的补充剂，尽管目前它常用于缓解普通感冒的症状。

在阿育吠陀中使用穿心莲作为补益药物比在中医药中的用法更多，并被用作治疗药物的抗肿瘤药物。

14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯（DDS）看起来会引起剂量依赖性血压降低（这导致其在一些补充剂中的量受到限制以避免可能的低血压）。DDS比体内穿心莲内酯和新穿心莲内酯更有效降低血压，似乎ED50值为3.43mmol / kg（在麻醉大鼠中）。

在患有咽炎的患者（n = 152）中，每日摄入3-6克穿心莲有助于减少咽炎的体征和症状，较高剂量（6克）与帕拉莫特（泰诺）的有效对照一样有效。在治疗的第三天观察到益处，在第7天测量时没有看到进一步的益处。

从机制上看，CCL4处理的HepG2细胞穿心莲内酯和穿心莲内酯提取物（2.7％穿心莲内酯）在30μmol/ mL穿心莲内酯最大保护作用下发挥细胞保护作用，保留84.3％的细胞活力（较高浓度未检测）；据称是由于其抗氧化能力（在DPPH测定中IC50为3.2μg/ mL（9.2μmol/ mL），在15μmol/ mL时最大效力，比具有4.2μg/ mL的IC40的维生素C更有效且达到最大效价为40μmol/ mL）。在小鼠用50-100mg / kg穿心莲内酯预处理8天后，体内已注意到对CCL4肝毒性的保护作用，其中仅100mg / kg的较高剂量与ALT和AST酶分泌减少和MDA降低相关联。100mg / kg穿心莲内酯与100mg / kg水飞蓟素（来自奶蓟草）的活性对照物同样有效。

穿心莲内酯还显示对乙酰氨基酚毒性诱导的H4IIEC3 / G（-）肝细胞有保护作用，其中10μM穿心莲内酯保存了55％的细胞存活力，并且超过来自胡黄连（46％）和水飞蓟素（24％）的10μM胡黄连素。

在一系列对体外冲击波碎石术（ESWL；肾结石治疗）进行的个案研究中，每日给予两剂1000mg穿心莲治疗，治疗后5天，注意到ESWL前后尿量减少，血尿和与诺氟沙星（200mg）或复方新诺明活性对照相似效力的蛋白尿。这些结果表明穿心莲具有肾脏保护特性。

称为HMPL-004的提取物在患有溃疡性结肠炎的患者中每日服用1200mg（每日三次，每次400mg）54天（平均）注意到临床缓解率为21％（临床体征）或28％（结肠镜检查），反应率分别为76％和82％（分别为临床和结肠镜检查）。

在人结直肠癌细胞（Lovo）中注意到穿心莲内酯在细胞中累积达到0.61±0.07μM/ mg（12小时），并且在24小时时显示8.6μM的IC 50对细胞生长的影响，30μM导致近乎抑制增殖。穿心莲内酯不是穿心莲内唯一对结肠癌细胞具有细胞毒性作用的分子，但甲基化黄酮似乎具有较高的IC50值（较低的效力），并且与穿心莲内酯相关的大多数其他二萜的效力低约3倍，尽管本研究注意到14-脱氧-14,15-二脱氢穿心莲内酯在COLO205细胞上同样有效；穿心莲内酯相对于其他二萜的这种效力也已在白血病细胞中发现。穿心莲内酯看起来对多种结肠癌细胞具有有效的抗增殖作用。

已经注意穿心莲内酯以浓度和时间依赖性方式在0.35-1.4mM的乳腺癌细胞中以0.35-1.4mM的浓度和时间依赖性方式诱导细胞凋亡，24小时的细胞凋亡范围从28.55-65.65％，72小时的范围从76.48- 99.72％。这种细胞凋亡与DNA含量增加相关的DNA片段化有关，并且已被注意到是一种独立于线粒体的途径。

穿心莲内酯在相当低的浓度下似乎具有标准的抗增殖作用。

穿心莲内酯的抗肿瘤活性已经在移植肿瘤的小鼠体内得到证实，并且与PI3K / Akt和血管生成因子如VEGF和骨桥蛋白的抑制有关。

穿心莲内酯在两种白血病细胞系（CCRF-CEM，RPMI8226）中显示出抗增殖特性，IC50为5-15μM。

已证明穿心莲内酯在常规浓度的白血病细胞中具有抗增殖作用，在较高浓度下诱导细胞凋亡。至少有一项研究指出，穿心莲内酯能够影响小鼠骨髓性白血病（M1）细胞进入吞噬细胞的差异，这在植物源性营养药物中并不常见。

分离的穿心莲内酯在分离的黑色素瘤细胞（A431，M14，UACC62）中显示出抗增殖作用，IC50为5-15μM，另一项研究使用M14细胞，注意到IC50为11μM。

另一项研究表明，穿心莲内酯可抑制四种卵巢癌细胞（ES2，SKOV3，OVCAR8和PA-1）的增殖，IC50为5-15μM，另一项研究指出IC50（SKOV3）为18μM。

已有研究指出穿心莲内酯可抑制两种前列腺癌细胞（DU145和PC3）的增殖，其IC50为5-15μM，其他研究表明12μM（PC3）和70-150μM（ PC3）。

另一项研究表明穿心莲内酯可抑制三种中枢神经系统癌细胞（U251，SF268和SNB19）的增殖，其IC50为5-15μM，另一项研究表明复制U251的这些生长抑制作用的IC50为10μM。

在胶质母细胞瘤细胞（U251和U87）中，穿心莲内酯已被注意到以浓度和时间依赖性方式抑制与G2 / M阻滞有关的10-100μM（没有观察到细胞毒性）的增殖，使细胞在G2 / M期中的百分比从15.73 ％至35.15％（U251增加123％），在70μM时为16.99％至33.61％（U87增加98％）。这与Cdc25C和Cdk1的下调以及对PI3K / Akt的轻微抑制有关，尽管与更有效的PI3K / Akt抑制剂共同作用大大增强了抗增殖作用。

对胶质母细胞瘤细胞的抗增殖作用似乎与PI3K / Akt抑制的机制有协同作用。

已经指出穿心莲内酯可抑制6种测试肺癌细胞（A549，NCI-H23，HOP62，MES-SA，H522和MES-SA-DX5）的增殖，IC50为5-15μM，H522指出IC50为16μM。还已经指出穿心莲内酯增强继发于JunB活化的HLJ1启动子活性，其随后引起MMP2的活性受抑制。

虽然使用A498的另一项研究发现IC50在28μM的生长情况下，分离的穿心莲内酯可抑制两种肾癌细胞（ACHN和A498）的增殖，IC50为5-15μM。

一些化合物可能具有抗炎作用，在体外具有相当强的作用。在1μM时，穿心莲内酯（14％），14-脱氧穿心莲内酯（5％）和14-脱氧-11,12-二脱水穿心莲内酯（7％）增强淋巴细胞增殖和IL-2分泌。

每周15-30mg穿心莲内酯长达6周，健康对照组6周后CD4 + T细胞计数减少27％，而6周时HIV感染者CD4 +细胞计数增加23.7％。

在无并发症的上呼吸道感染（URTI）患者中，服用200mg来自穿心莲叶子的提取物（31.3％穿心莲内酯），每日两次，每次100mg，持续5天，注意尽管组间基线或组别无差异。在第5天的三天，穿心莲组的症状减轻（例如咳痰、头痛、咳嗽、发烧和疲劳；耳痛是唯一不受影响的参数）。1200毫克基本植物提取物也注意到这些看似普遍的益处，其中4天的补充能够相对于安慰剂减少所有测量的普通感冒症状，而喉咙痛，鼻腔分泌物和耳痛在2天后显著减少。

在成人轻度至中度结肠炎中使用1200mg和1800mg的另一项试验表明，“治疗反应”（与结肠炎相关的症状减轻）呈剂量依赖性增加，在1200mg时呈显著趋势，在1800mg时显著；与安慰剂相比，副作用没有显著差异。

可能会增强淋巴细胞介导的对某些癌细胞的毒性。用穿心莲内酯治疗癌细胞与死亡受体4（DR4）的上调相关，其增强TRAIL介导的细胞凋亡；这是p53诱导的下游，并且消除了N-乙酰半胱氨酸的共同作用（因此通过促氧化机制介导）。TRAIL是来自免疫系统的选择性肿瘤细胞毒性剂，是癌症研究中的治疗靶点。

已经注意到四种乳腺癌细胞系（MDA-MB-453，MCF7，MCF7 / ADR和T47D）的生长抑制作用，IC50值范围为5-15μM，另一项研究使用NCI / ADR-RES注意到穿心莲内酯的IC50为15μM，含14-脱氧-11,12-二脱水穿心莲内酯的IC50为30μM。