甘草

甘草是甘草属植物的通用名称。它可能含有保护性类黄酮。甘草次酸（甘草的一种成分）可以降低睾酮和增加皮质醇。

甘草（通常是茯苓种）已被用于传统中医药中，对各种消化和健康问题有相当好的赞誉，并且作为一种活力促进剂。甘草也经常用作糖果产品，并且本质上是功能性食物而不仅仅是糖果。

在中医中，通常建议每天服用8-15克甘草（作为汤剂），在疾病期间服用100克甘草，并倾向于服用于呼吸、心血管、内分泌和消化系统系统疾病。在希腊医学中，它具有治疗胸部和呼吸系统疾病的标准用法，但似乎是艾迪生病的一种治疗方法，而中药甘草据说有增强性能、改善健康状况、治疗损伤或肿胀，及其解毒作用。

甘草中的异喹硫氰菊酯似乎具有抑制由可卡因诱导的多巴胺释放以及随后的运动（反映多巴胺能释放）的能力，其也被光叶甘草甲醇提取物模拟并且通过GABA以剂量依赖性方式起作用。这些结果后来以5mg/kg口服摄取的甘草苷元所重现，其中该剂量似乎减少20mg/kg可卡因的运动诱导，几乎使可伏因核引起的CREB和c-Fos磷酸化正常化。甘草补充剂，显示了减少对多巴胺能化合物成瘾的希望。

甘草的乙醇提取物能够以50-500mg/kg的剂量依赖性方式降低睡眠潜伏期（入睡所需时间）并增加大鼠的睡眠持续时间，在250-500mg/kg时具有统计学显著性，并且其效力与安定2mg/kg没有显著不同。这些变化与安定和高剂量甘草能够增加非REM睡眠量有关，但与REM睡眠无关。

预先加载预处理150mg/kg甘草提取物（5.19g干植物提取物）时，东莨菪碱和地西泮诱导的潜伏期降低（指示大鼠认知能力下降）似乎完全消除；本研究在Medline（医学情报联机系统）中能够重现。

甘草本身似乎具有神经保护作用，并且通过保护外源性毒素或有机认知下降期间的认知，可能会出现认知增强。

在糖尿病大鼠中以5-50mg/kg的剂量测试了光甘草定能够预防在II型糖尿病对照中发生的认知下降（通过30天内的被动回避学习评估）。光甘草定看起来可减弱外源性毒素或认知能力下降导致的学习障碍（后者的证据有限）。

一项评估分离的光甘草定对糖尿病小鼠的神经保护作用的研究表明，给予健康小鼠25-50mg/kg 光甘草定可增强学习和记忆能力。

在对照组给予这些剂量并与毒素组进行比较时，已注意到75、150和300mg/kg浓度的甘草提取物的认知改善。

在游泳测试之前口服给予小鼠5、10或20mg/kg光甘草定28天能够以剂量依赖性方式增加游泳时间22.58％、43.55％和50.04％（5、10、20mg/kg），这与运动诱发的乳酸减少和血清BUN降低有关（两者均表明糖酵解较少）。

甘草类黄酮可减少肠道脂质吸收（这可能是抗肥胖作用的基础）。

服用100g甘草（150mg甘草次酸）可使血压升高，血压正常者血压升高3.5mmHg，基线时血压升高15.3mmHg（实验室测量），血压升高更明显，在24小时动态测量中仍然具有统计学显著的程度。后来使用500mg甘草次酸的研究指出，正常血压和高血压患者的皮质醇增加程度相同，而11βHSD2的全身活性在两组间无差异。无论11βHSD2抑制如何，皮质醇似乎不会急剧介导血流（通过前臂血管阻力评估）。

对于ApoE-/-小鼠，20mcg或200mg甘草乙醇提取物中的分离的光甘草定能够减少6周消耗后的LDL氧化，并且当给予人类受试者的小样本（n = 10）时，每日100mg酒精甘草提取物持续2周后，注意到当从他们的血清中提取LDL，然后在2周后在体外测试时，受试者的LDL显著受保护，免于铜诱导的氧化。6个月的食用甘草根（60mg LicoLife™赋予5mg光甘草定）可使人体LDL氧化降低20％。光甘草定似乎是来自甘草氧化的最有效的多酚保护性LDL，并且具有与槲皮素类似的效力。

光甘草定似乎继发于抗炎作用，可减少细胞粘附因子（ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin）的分泌，这可能减少免疫细胞与内皮的粘附，如体外3uM和10uM的光甘草定抑制46％和65％的单核细胞结合。

光甘草定的一些抗动脉粥样硬化作用似乎是由抗炎作用和免疫系统介导的。一项评估单核细胞（导致动脉粥样硬化的免疫细胞）的研究指出，光甘草定能够逆转葡萄糖诱导的PON2下降（以及可能由雌激素受体介导的雌二醇）和保留的Mn-超氧化物歧化酶和过氧化氢酶水平。

在脂肪细胞体外，光甘草定（来自甘草的黄酮类化合物）似乎干扰PPARγ和CCAAT结合蛋白的转录，并减少分化脂肪细胞中的脂肪生成，而在18β-甘草次酸的前脂肪细胞中观察到类似的抗脂肪形成作用，5-40uM继发于PPARγ的下调和Akt的抑制。其他研究显示，用2％甘草黄酮油（LFO；1％光甘草定含量）的抗肥胖作用（随时间增加减轻体重）已经注意到脂肪量的减少伴随着肝甘油三酯的减少，这被认为是是由于在21天内ACCα、FAS和SREBP-1c的mRNA降低（79.9％、52.2％和64.8％），并且PPARαmRNA增加（134.8％）。在其他地方已经注意到肝脏脂肪形成基因的降低，其中2％LFO在大鼠中。

可能具有未知的与抗肥胖机制的相关性，但似乎与干扰PPARγ（一种促脂肪生成基因）有关，或者与热量摄入相应地减弱肝脏中脂肪形成基因的转移相关。

甘草次酸还可以抑制脂肪细胞中的11βHSD酶，其基于哪种酶被抑制（因为皮质醇正向介导脂肪分解）将具有不同的结果。虽然抑制11βHSD1导致继发于较少皮质醇的脂肪分解减少，但使用甘草次酸（Carbenoxolone）药物衍生物的研究指出，口服给药未能改变脂肪细胞中的11βHSD1活性[129]。11βHSD相互作用在脂肪细胞中的相关性尚不清楚。

多种机制暗示甘草次酸是一种有效的脂肪燃烧化合物（线粒体解偶联；增加肾上腺素能信号），但这些机制尚未在干预中得到证实。

甘草查耳酮A（一种查尔酮，主要在甘草中发现）能够抑制促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、iNOS）的分泌和抑制COX-AP-1和NF-kB，不管是在体外还是在当给予感染性休克的小鼠时都是如此。这些结果在插入5-20uM甘草查尔酮A的巨噬细胞中复制，对IL-6的抑制作用最小（更加剂量依赖性地抑制TNF-α和IL-1β），并且当20、40或80mg/kg在LPS注射之前一个小时给予甘草查耳酮A能够减弱肺组织的炎性改变。

甘草次酸本身能通过细胞凋亡在MCF-7细胞中发挥抗增殖作用（并且被认为是选择性细胞凋亡），继发于线粒体膜电位的降低；凋亡效应似乎与Akt信号传导的减少和FOXO3核积累的增加有关（Akt的激活将FOXO3从核中排除）。与100uM甘草次酸共孵育48小时后，增殖抑制程度为91.1％，IC50为32.6μM，该剂量与MCF-10A细胞（非癌性乳房细胞）中的任何毒性和24小时后的细胞凋亡水平无关，在100uM（20.5％）时大于紫杉醇在10nM时的活性对照（14.5％）。

生物活性甘草次酸（甘草酸衍生物）似乎具有抗增殖作用，这可能是继续保持皮质醇的抗增殖作用，并且可能对乳腺癌细胞具有直接的细胞毒性作用。

在另外健康的男性给予7g含有0.5g甘草酸的甘草一周后，在第4天睾酮降低至基线的55％，并且将该减少维持至第7天，并在停止后4天正常化。由于17-羟孕酮的相对增加并且对雄烯二酮没有观察到显著的影响，所以认为这种效应是通过17-HSD抑制介导的。这项研究后来试图被另一个研究小组重复，但当男性给予5.6g甘草酸时，睾酮的降低并未达到，并注意到睾酮的非显著性降低9.5％；这些实验中作者提到，由于在数据中包含了异常值，上述55％可能被夸大了。第一个研究小组使用相同的方法和较大的样本复制了他们的结果，发现一周后睾酮减少26％（统计学显著），并伴随着17-羟基激酶和黄体生成素的增加。

有限的证据表明PCOS女性在降低雄激素状态方面有益（初步证据表明它与螺内酯的效果很好），但是对其他健康女性也有效。甘草的睾酮降低作用似乎影响两个性别。

包含应用于口腔溃疡溃疡的甘草提取物的贴剂（复发性阿弗他溃疡）能够将不报告疼痛的参与者的数量从未治疗的40％（和安慰剂补丁的61％）增加至81％，这减少了应用一周后溃疡的大小。

更适中剂量的甘草提取物似乎对由多菌灵和赭曲霉毒素A诱导的毒素诱导的睾丸损伤具有保护作用，其中后者研究比较100mg/kg甘草根提取物与15mg/kg褪黑激素（相对强的抗氧化剂）。在毒素之前给药28天时，甘草提取物似乎略优于褪黑激素。

尽管存在潜在的睾酮减少作用，但甘草似乎在低剂量至中等剂量下表现出对睾丸功能起保护作用。

在对具有治疗认知能力下降疾病潜力的中医药评估中，甘草是五大有前途的药材之一（与熟地黄、当归、远志和茯苓一起）。甘草中的三种生物活性物质：光甘草定、甘草苷元（甘草素）和异柠檬烯对此有贡献。

甘草查尔酮A看起来具有抗血管生成特性，因为大鼠HUVEC中20uM或更低浓度的甘草查尔酮能够抑制增殖、迁移和血管形成。甘草苷元通过抑制HIFα介导的VEGF表达存在类似的抗血管生成潜力，在75nmol / mL时发挥完全抑制作用，在100nmol / mL时消除HIFα蛋白含量，这在HUVECs体外抑制血管生成之前；这些作用是通过甘草苷元介导的，大大减弱了Akt / mTOR的活化。当植入肿瘤时，甘草苷元对血管生成的抑制已在体内的其他研究中复制，其中注意到剂量依赖性益处，口服摄入10-40mg / kg 甘草苷元，最高测试剂量在28天内抑制肿瘤大小的一半。

在甘草中发现的其他化合物似乎具有与肠松弛相关的PDE抑制特性，例如甘草香豆素和甘草查尔酮A。可能对下肠有解痉（肌肉松弛）作用；这可能与通便效果和痉挛缓解有关。

光甘草定似乎在浓度为0.1-1ug / mL（抑制17.5-39.1％）时抑制酪氨酸酶活性，并且似乎是通过光甘草定的抗氧化特性介导的（因为2',4'-O-二乙基甘氨酸没有抑制作用）。尽管具有相同的结构，但其效果不具有抗氧化性能。最大抑制在10ug / mL，比对照高49％。

当作为0.5％乳膏局部施用于啮齿动物时，光甘草定看起来略微减少UVB暴露引起的红斑，被认为是通过环加氧酶（COX）抑制介导的；比吲哚美辛的主动控制弱。