钩藤

钩藤是一种抗癫痫的东方药物，也是日本汉方药Yokukansan的主要成分，用于治疗老年人的躁动。它似乎具有神经保护作用与抗惊厥作用，并具有抗精神病药物的性质。

钩藤传统上是用于治疗高血压、惊厥性疾病（癫痫），以及头痛或头晕等各种头部疾病的中药和日本汉方药。

钩藤所含的异海藻碱似乎在大鼠和豚鼠中具有抗心律失常特性。

钩藤中的生物碱似乎通过阻断钙通道（以防止其收缩效应）或通过释放一氧化氮引起放松两种机制中的一种来降低血压。

紫堇碱的浓度高于正常浓度可能会降低VSMC的增殖，这是一种被认为可减少动脉粥样硬化进程的机制。

当观察整体植物提取物时，钩藤碱在浓度低至20μg/mL的水萃取物或1ug/mL的甲醇提取物的浓度下，似乎对NMDA介导的兴奋性毒性具有神经保护作用；Yokukansan总体而言是神经保护作用，这被认为是由于钩藤碱和甘草的主要原因，因为苍术的保护作用很弱，而其他成分则无作用。

生物碱似乎具有抗LPS刺激小胶质细胞的一般抗炎特性，其有效浓度可能低到足以在口服摄取后有效。口服摄取500-1000mg/kg钩藤碱三天后，对大鼠红藻氨酸诱导的癫痫发作的应答小胶质细胞炎症（通过免疫反应性评估）似乎降低，两种剂量同样有效并且两者的剂量均不如对照组（完全预防来自红藻氨酸的神经炎症）。nNOS和iNOS的表达也可以完全被相对于红藻氨酸的两种剂量的对照所阻止，与未给予红藻氨酸的组相比，其他炎症生物标志物（AP-1和NF-kB活性），钩藤碱和分离的钩藤碱均响应红藻氨酸而MAPKs不受影响（通过红藻氨酸盐和钩藤钩藤碱）。这被认为是钩藤钩藤碱的抗癫痫作用的基础，因为生物标记蛋白S100B蛋白（从受损星形胶质细胞中释放并参与癫痫发作的病理学过程）在同时给予海人酸和钩藤碱的大鼠中没有增加，这表明星形胶质细胞（神经炎症的介质）没有受到损伤。

在大鼠高架十字迷宫试验之前，在100-200mg/kg口服钩藤碱的水提取物一周后，引起与参比药物（丁螺环酮为1mg/kg）相当的抗焦虑作用。

在给予健忘药物东莨菪碱的大鼠中，通过被动回避任务评估，250mg/kg乙酸乙酯提取物可以保留78.2％的健忘，这被认为与茴香脑有关，其效力与他克林（均为2.5mg/kg口服摄入量）相当，尽管反式茴香脑在抑制乙酰胆碱酯酶方面弱得多。

神经保护作用可以赋予一些抗痴呆作用。

钩藤所含的钩藤碱在传统药物中的一个最重要的用途是用于治疗惊厥和癫痫。海人藻酸注射会引起大鼠和小鼠颞叶癫痫发作，与人类癫痫发作表型相似，因此是癫痫发作的研究模型。已知注射钩藤碱会在给药15分钟时显著减弱红藻氨酸诱导的癫痫发作（250-1000mg/kg钩藤提取物）。

已证实口服钩藤碱可减少大鼠的癫痫发作，并且它看起来是相当有效的，因为它显著减轻了身体症状（与丙戊酸盐相似的效力），并且几乎正常化了与红藻氨酸相关的炎症的生化标志物。在注射海藻酸（诱导癫痫发作）之前15分钟，向大鼠腹膜内注射植物（1000mg/kg水提取物），注意到，当在癫痫发作诱导三小时后测量时，在额皮质和海马中减少了两种蛋白质（MIF和亲环蛋白A）的水平，而草药或分离钩藤碱（250μg/kg）的给药能够使它们两者都超过对照水平。似乎S100B蛋白（它们从星形胶质细胞诱导，当受损时介导脑中的癫痫变化）在癫痫发作期间增加，并且在海马体内口服钩藤碱（1000mg/kg口服摄入）相对于红藻氨酸对照，增加了63.5％（CA1）、77％（CA3）和85.5％（Hilus面积）。

特应性皮炎（具有干燥和发痒皮肤的湿疹性皮肤病）已知受T细胞影响，Th1细胞正向介导对慢性皮炎的变应性应答，而Th2细胞介导急性应答（通常称为过敏性皮炎或接触皮炎）。在特应性皮炎的小鼠模型中（DNFB诱导的NC/Nga小鼠的接触性超敏反应），在用DNFB致敏后口服钩藤水提取物（2.35％），以100-300mg/kg剂量口服6周，能够相对于对照减弱皮肤损伤的形成（3周后为48-53％，5周后为53-55％），没有明显的剂量依赖性，并且效力不显著大于3mg/kg泼尼松。钩藤未能降低致敏后所见的IgE和IL-4的增加，但阻止了IFN-γ的增加，表明其抑制Th1介导的变应性反应而不是Th2。

钩藤看起来在治疗和预防由于抑制Th1细胞活动过度而引起的慢性特应性皮炎中起作用，尽管初步证据表明接触性皮炎不受影响。

当在身体外进行测试时，其还可以降低脂质过氧化，有利于心血管健康。

70％乙醇提取物的这种血管生成特性在注射25μg提取物的小鼠中被证实，其中它显示出促进血管形成的作用，具有与100ng bFGF类似的效力。植物中的某些物质似乎是高度血管生成的，理论上这对伤口愈合是有利的。

钩藤中的地蒽甲醚甲基醚具有与阿立哌唑非常相似的第三代抗精神病作用，因为这两种药物对5-HT1A和D2L受体具有活化作用，并对5-HT2A、5-HT2C和5-HT7受体具有抑制作用；所有这些效力都非常类似于通过IC 50、EC 50和E max值所评估的效能。

除了其抗氧化特性，钩藤能够在250-1000μg/ mL（1000μg/ mL提供完全保护）和571mg / kg口服钩藤的浓度范围内减少脂质过氧化到红细胞膜。当离体测试血细胞时（在摄取后120-240分钟提取），能够防止20-30％的脂质过氧化到红细胞。抗氧化特性看起来对红细胞具有保护作用，并且这发生在口服摄取基础植物提取物后的大鼠中。

在脑缺血时以及在90分钟后腹膜内注射250-1000mg / kg的钩藤（70％甲醇提取物；0.074％的钩藤碱）看起来在海马中引起70.5-75.6％的神经元保存，没有剂量依赖性和与较少的炎症生物标志物相关（PGE2、TNF-α、COX2诱导）。没有注意到剂量依赖性，但最低剂量（100mg / kg）无效。

当与阿尔茨海默氏病（Aβ1-40和Aβ1-42）相关的蛋白原纤维以10μg/ mL进行测试时，钩藤可以防止原纤维的形成，抑制率为38.9-50.3％，并且可以使已有的原纤维不稳定，效力为77.2-87.7％。

在与Aβ25-35一起孵育的神经元中评估来自所述蛋白质的PC12细胞的神经毒性，与来自钩藤的生物碱共同孵育时，注意到碱性提取物（特别是丁醇部分中的分子）在10-50μg/ mL（但不是1μg）中是保护性的。纯的钩藤碱或其异构体（100μM）部分地减弱了这些效应。分离的异钩藤碱还对PC12细胞中的Aβ25-35具有1-50μM浓度依赖性的保护作用，并将氧化（ROS）的增加从对照的234％降低至132-186％，并且脂质过氧化的增加（ MDA）从对照的177％降至124-139％（1μM不显著保护），同时保留谷胱甘肽浓度并降低细胞凋亡率。

钩藤的热水提取物（4.07％产出率）口服给予6-OHDA损伤的大鼠（多巴胺能和氧化毒素，帕金森病的大鼠模型），口服剂量为5mg / kg（但50mg / kg无效），能够非常温和地减少阿扑吗啡诱导的旋转和TH阳性神经元。