茶黄素

茶黄素是一组分子，存在于红茶中（由绿茶的额外发酵过程所产生），据说是红茶的生物活性物质。

对于胃肠道内的作用，茶黄素似乎具有良好的抗溃疡和口腔健康特性，而且足以在红茶中发现的浓度下具有活性。红茶或补充剂看起来也会减少肠道对脂肪酸、胆固醇和淀粉的吸收，从而减少营养吸收量（并且继发于抑制淀粉吸收，可能会有一些类似于膳食纤维的益生菌效应）。

在果蝇（由于寿命短和样本量大，常作为长寿研究模型）中，茶黄素的使用与平均51天至56天（9.8％）的寿命增加有关，并且似乎是通过增加超氧化物来介导的超氧化剂物歧化酶1（SOD1，一种抗氧化酶）来达到的。绿茶儿茶素也有类似的效果。

在大鼠MCAO（脑中动脉缺血）损伤之前给予10-20mg/kg的茶黄素（腹膜内注射）与改善的认知功能（使损伤诱导的缺损的约一半正常化）相关，这与抗氧化性质相关，其对NF-κB活化产生负面影响。这些结果（相同的方法）已在其他地方重复，重点放在STAT1的磷酸化降低到观察到的保护作用；STAT1是iNOS和COX2诱导的上游，它介导下游炎症反应，STAT1本身似乎在脑缺血中发生促氧化变化。

在MPTP诱导的神经变性（帕金森病模型）的小鼠模型中，在MPTP给药前1小时给予10mg/kg茶黄素（20mg/kg同样有效，10mg/kg比5mg/kg更有效），注意到行为缺陷的数量和氧化生物标志物的减少（TBARS、SOD、GPx、过氧化氢酶）。还注意到多巴胺和MAO-B水平的保存，但未达到对照中所见的水平。该研究的后续研究指出，10mg/kg茶黄素类化合物的保护作用也延伸至多巴胺能神经元凋亡的减少和神经炎症的减少，这些结果在同一研究组的其他研究中得到了复制。

口服摄入低剂量的茶黄素（大鼠10mg/kg；作为可能的估计值，人体的剂量应为1.6mg/kg）已被注意到可能通过抗氧化作用保护帕金森氏毒素。

缺血/再灌注（I/R损伤）前心肌组织中10-40umol/L的茶黄素注意到，虽然茶黄素在休息时未能影响心脏组织，但I/R损伤后对心脏功能具有浓度依赖性保护作用。通过与钾通道阻滞剂（格列本脲或5-HD）和mPTP开放剂（苍术苷）孵育，可以消除这些保护作用。已知KATP和mPTP闭合在缺血期间都是心脏保护机制，并且茶黄素似乎通过这些机制发挥作用。

口服红茶儿茶素后胆固醇的吸收可能会减少，因为已经注意到粪便胆固醇增加，同时大鼠中服用50mg/kg红茶多酚后淋巴恢复较少。这种减少的吸收被认为是大鼠模型中胆固醇降低作用的基础，通过抑制胆固醇掺入胶束（吸收所需的中间体）。

茶黄素似乎可以降低浓度在10到20mcg/mL之间的高胱氨酸诱导的内皮损伤，尽管没有完全保护（对照组仍然表现出较少的内皮损伤），这被认为是由于抗氧化作用；减少的DNA损伤以及同型半胱氨酸诱导的一氧化氮减少与茶黄素类药物相当。对于高半胱氨酸，氧化保护似乎是一般的而不是特异性的。

肿瘤细胞中浓度为25μg/mL的茶黄素看起来可以减少肿瘤细胞杀死T细胞的数量，因为看起来PGE2能够阻止一种名为STAT5A的蛋白质的磷酸化，并且这些蛋白质可以保持磷酸化，随后保留IL2Rγc信号传导（IL-2受体）和T细胞结构。

CD4 + T细胞通过导致肿瘤细胞死亡而对癌症具有保护作用，但PGE2浓度增加会损害机体激活CD4 + T细胞的能力，并通过阻止IL-2（一种有益的细胞因子）的信号传导导致T细胞死亡。茶黄素似乎保留了T细胞中IL-2的信号传导，从而减弱了PGE2的负面影响。

在恶唑酮诱导的雄性小鼠IV型过敏反应（皮肤过敏反应）中，经皮给药（溶液）0.2mg或口服摄入50mg/kg茶黄素能够显著降低随后的恶唑酮诱导的过敏反应。施用0.2mg茶黄素与0.1mg氢化可的松作为活性对照，二者没有显著差异，口服50mg/kg茶黄素（但不是单糖化）与50mg/kg氢化可的松（趋向于较弱）没有显著差异，并认为这是由于循环较少的IFN-γ和TNF-α引起的抗炎作用介导。

注意到90％的茶黄素混合物抑制HIV感染细胞，IC50值在210nM（X4病毒）和1.2μM（R5病毒）之间，并抑制了进化枝A、B和G组的原发HIV-1分离株的感染（X4R5或R5），IC50值为0.29-0.67μM。注意到针对三种NL4-3变体（其为TI249抗性）的抑制作用，IC50值在300-410nM之间。注意到针对HIV复制的抑制作用（通过干扰HIV-1 RT作用）。

关于铜介导的LDL氧化（将LDL转化为氧化LDL的氧化过程；用于研究评估分子降低动脉粥样硬化风险的能力），看起来5-40ug/mL的茶黄素具有与绿茶相同的抗氧化潜力。作者认为，这证明相对于绿茶，消费红茶不会减少与氧化有关的健康益处。

茶黄素具有抗氧化潜力，与绿茶儿茶素（特别是EGCG）相比，茶黄素似乎是更有效的抗氧化剂。与大多数抗氧化剂和酚类物质一样，茶黄素还可以根据具体情况赋予促氧化作用。在体外已经注意到，茶黄素会对口腔癌细胞产生过氧化氢和氧自由基。

在注意到癌症细胞中茶黄素的促氧化作用的研究中，相对于正常细胞，癌细胞中的细胞毒性似乎略有偏好。CAL27癌和HSC-2癌细胞的毒性浓度低于用GN46和HF-1正常细胞观察到的浓度，而CAL27细胞相对于健康的口腔癌细胞似乎有更大的治疗阈值。

在吲哚美辛诱导的胃溃疡中，食用10-50mg/kg红茶或0.5-5mg/kg茶黄素类药物三天后，注意到髓过氧化物酶（MPO）的剂量依赖性减少（茶黄素比红茶更有效）。通过组织学检查评估，红茶（40mg/kg）和茶黄素（1mg/kg）与奥美拉唑（3mg/kg）能够同样有效地减少胃溃疡；相对于溃疡对照，损伤评分降低了81.3％、78.1％和79.7％。这些效果已在其他地方重复，使用的是40mg/kg红茶和1mg/kg茶黄素，其中1mg/kg的茶黄素与作为活性对照的3mg/kg奥美拉唑一样有效。这些作用似乎是由混合抗氧化和抗炎机制介导的。

在肝细胞（HepG2）中，50μM茶黄素能够以LKB1依赖性方式诱导AMPK活性，并依赖于ROS的产生；与N-乙酰半胱氨酸孵育消除了观察到的影响。当大鼠每天喂食含有50mg/kg茶黄素的饮食时，体内已证实肝组织中AMPK活性的增加。

针对肝脏缺血/再灌注损伤（通过闭塞门静脉），在I/R损伤前24小时和48小时注射30mg/kg茶黄素能够抑制对I/R损伤的氧化和炎症反应，并且继发于这些，抑制了凋亡细胞的数量。

与镉一起口服摄入50-200mg/kg茶黄素5周（评估镉诱导的睾丸毒性），能够剂量依赖性地减弱镉引起的睾丸大小减少和DNA损伤。

已发现茶黄素（没食子酸酯）抑制睾丸CYP17活性，IC50为11.5-15μM，比绿茶儿茶素（24.5μM）和酮康唑（35μM）的EGCG更有效，而茶黄素（非没食子酸酯）的IC50为25μM。

SCC-4口腔癌细胞中的红茶提取物（2.63％茶黄素、儿茶素和10.46％没食子酸）以浓度依赖性方式抑制细胞迁移和侵袭，并阻止SCC-4与EMT之前的ECM粘附。发现红茶浓度依赖性地降低波形蛋白和MMP2表达（以及FAK和p-Src），并且以低于40ug/mL的浓度上调E-钙粘蛋白，并且20ug/mL有效地消除了PMA诱导的u-诱导。

在25mcg/mL的乳腺癌细胞（T47D和MDA-MB-231）中，茶黄素能够诱导细胞凋亡至约40％，并且在机制上独立于p53（p53 siRNA未能消除茶黄素的作用）。细胞在sub-G0/G1期积累，细胞凋亡似乎是caspase 8和9依赖并由Fas死亡受体介导，Fas死亡受体由于JNK活化而上调。通过受体上调可以增强的死亡受体Fas信号，可以用茶黄素类药物观察到的方式诱导细胞凋亡。在该浓度范围内的细胞凋亡已在MDA-MB-231的其他地方复制。

有趣的是，在功能性p53细胞和突变的p53细胞中，茶黄素诱导p53的表达，尽管细胞凋亡不依赖于p53。p53的诱导似乎与茶黄素对乳腺癌细胞的抗增殖作用更为相关，其中p53诱导以及活性氧（ROS）似乎都有助于减少细胞迁移。

尽管是有限的证据，但有体内证据支持相对低剂量的茶黄素的抗乳腺癌作用。在大多数情况下，茶黄素和儿茶素（分别是黑茶和绿茶）在效力方面是相当可互换的。

茶黄素能够抑制人黑素瘤A375细胞中MMP2的分泌和mRNA含量，并抑制这些细胞对细胞外基质的粘附潜力，两者都被认为在减弱黑素瘤肿瘤的侵袭性中起作用。

一项使用甲状腺髓样癌（MTC）细胞系的研究指出，茶黄素能够通过阻碍PI3K/Akt/Bad途径诱导细胞凋亡，并保留p38MAPK依赖性capsase-3释放途径。

茶黄素类似物对SPC-A-1肺癌腺癌细胞增殖具有抑制作用，IC50值为4.78μmol/L，与G0/G1期细胞周期积聚有关；在这方面似乎与维生素C有协同作用。

茶黄素对结肠癌细胞的抑制作用似乎大于大蒜和番茄红素（来自番茄）的二烯丙基硫化物。

在与茶色素原孵育的PC-3人前列腺细胞中，细胞周期的G2/M期细胞计数增加，浓度和时间依赖性诱导细胞凋亡达100mcg/mL。

LNCaP前列腺癌细胞看起来受到茶黄素-3-没食子酸酯诱导的细胞毒性，IC50为37.4mcg/mL，这可能与p53的诱导和NF-kB信号传导的抑制有关。

已经注意到茶黄素在10-1000ng / mL之间具有适量的阳性（在体外对照的100-150％之间）正性肌力作用，最高效率为100ng / mL，浓度范围可能与红茶摄入有关。这与茶黄素的抗氧化能力无关，而发现茶黄素脑藻素在分离的大鼠组织中诱导PKCε可能继发于促氧化作用（废除了N-乙酰半胱氨酸的预处理）。

茶黄素在骨骼肌肌肉交界处，通过钙依赖性和一氧化氮依赖性机制，看起来在肌肉细胞收缩中诱导浓度依赖性改善（浓度为12-96mg / mL时为17-76％）。钙和一氧化氮都是肌肉收缩的正介质，作者假设茶黄素通过这些机制增强了肌肉收缩。

在服用红茶提取物（每日1760mg 40％茶黄素，持续9天）的男性中，在补充之前和之后进行Wingate测试（10秒全速骑行，重复8次，带有短暂休息），发现那些补充红茶提取物的人在9天（2.3％）试验期间看起来具有更大的峰值功率输出，而对平均功率没有影响。该研究指出降低的皮质醇、推迟的肌肉酸痛（DOMS），并且抗氧化生物标志物对IL-6没有显著影响。

先天免疫的视黄酸诱导基因I（RIG-1）受体被茶黄素-3,3'-二盐酸盐抑制，IC50约为1uM，而EGCG抑制该受体的IC50约为1-2uM；两者均对TLR3、4和9受体无活性。RIG-1受体对于先天免疫很重要，它们的活动过度被认为与自身免疫性疾病有关，例如已知激活RIG-1的Epstein Barr病毒。

一项研究表明，茶黄素可能对自身免疫性疾病有用（通过抑制某些与自身免疫相关的过度活跃的受体），并且浓度不会太高而使口服补充剂变得不可行。

看起来对预防HIV感染具有相当强的体外作用，对病毒复制具有一些（但效力较小）抑制作用。已经在体外证明对许多HIV病毒株具有相似的效力，并且对于茶黄素的非口服用途（即阴道凝胶或避孕套衬里）是一种很有前途的干预措施。

茶黄素似乎能够在口腔癌细胞中诱导产生H2O2，与正常口腔细胞相比，癌细胞中的氧化作用增加（表现出诱导癌细胞细胞毒性的选择性）。

在肺癌（苯并芘诱导）的小鼠模型中，每天注射0.02mg茶黄素的36周与相对增殖指数的降低和凋亡率的改善相关，与0.01mg EGCG具有相当的疗效。

茶黄素二乙醇酸盐看起来可以降低酪氨酸酶活性，本研究指出，这种效应与萝卜硫素没有显著差异（但趋向于较弱），并且通过抑制酪氨酸酶mRNA和蛋白质含量来调节。