茶黄素双没食子酸酯

数据表明，红茶提取物茶黄素和茶黄素-3,3'-没食子酸酯可以增强甲硝唑和四环素对牙龈卟啉单胞菌的抗菌作用。使用脂多糖刺激的口腔上皮细胞，红茶提取物（100μg/ ml）以及茶黄素和茶黄素-3,3'-没食子酸酯（50μg/ ml）分别减少了白细胞介素8（IL-8）分泌85%，79%和86%，因此表明抗炎性质。研究结果表明，红茶提取物以及茶黄素-3,3'-没食子酸酯能够增加三种hBD的分泌。总之，红茶提取物和茶黄素对主要牙周病原体发挥抗菌活性，减弱IL-8分泌并诱导口腔上皮细胞诱导hBD分泌的能力表明，这些成分可能对牙周疾病具有有益的作用。

在细胞培养中，甲基汞对脂肪细胞有毒性，并可能影响脂肪因子的分泌。在一项研究中，确定了细胞培养物中不同浓度的茶黄素-3,3'-没食子酸酯对甲基汞暴露的3T3-L1脂肪细胞的影响。结果表明，甲基汞诱导活性氧，导致炎症反应的发展。Theaflavin-3,3'-digallate通过维持脂联素、抵抗素和4-hydroxynonenal的脂肪细胞形态和分泌模式来减少甲基汞的影响。

炎症性肠病（IBD）与核因子kappa B（NF-kappaB）的激活有关，后者参与调节诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和促炎性细胞因子基因的表达。由于茶黄素3,3'-digallate（TFDG）（红茶中最有效的抗氧化剂多酚）下调NF-κB活化，因此在一项研究中评估了TFDG是否通过抑制iNOS和促炎性细胞因子而对结肠炎症有益。口服TFDG（每天5 mg/kg）显著改善了TNBS诱导的结肠炎，这与结肠粘膜中TNF-α，IL-12，IFN-γ和iNOS的mRNA和蛋白水平降低相关。TFDG预处理显著抑制TNBS诱导的NF-κB核定位，胞浆IKK活性的增加以及结肠组织中IkappBBalpha的保留。

基质金属蛋白酶（MMP）在与骨骼和软骨相关的基质变性中起重要作用。破骨细胞活性的调节对于治疗包括骨质疏松症和类风湿性关节炎在内的骨疾病至关重要。将TFDG或EGCG（10和100 µM）加入大鼠破骨细胞前体细胞和成熟破骨细胞的培养物中。在TFDG和EGCG处理的大鼠破骨细胞前体细胞中，MMP-2和MMP-9活性低于对照培养物中的MMP-2和MMP-9活性。与对照破骨细胞相比，TFDG处理的破骨细胞中MMP-9 mRNA水平显著下降。 TFDG和EGCG通过抑制MMPs来抑制破骨细胞的形成和分化。TFDG可能比EGCG更有效地抑制肌动蛋白环的形成。

通过与表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）进行比较，研究了茶黄素及其没食子酸酯，茶黄素（TF1）、茶黄素-3'-没食子酸酯（TF2）和茶黄素-3,3'-二没食子酸酯（TF3）的抗氧化性能。羟自由基清除能力的顺序为TF3> TF2> TF1> EGCG。2，2-二苯基-1-吡啶并肼基清除能力的顺序为TF3> TF2> EGCG> TF1。这表明TF1和TF3对HPF-1细胞氧化损伤的保护作用可能是其他机制的原因，而不仅仅是清除已经形成的反应性物质。

茶黄素-3,3'-没食子酸酯（Theaflavin-3,3'-digallate）（TF3）是红茶中独特的多酚。流行病学研究证明，食用红茶可降低卵巢癌的发病率。TF3抑制人卵巢癌细胞。在一项研究中，TF3增强了Chk2的磷酸化，从而调节前/抗凋亡Bcl-2家族蛋白的比率，以独立于p53的方式启动内在凋亡，并增加了死亡受体的表达以激活OVCAR-中的外在凋亡。该研究表明，Chk2和p27是TF3的重要抗癌靶标，并提供了更多的证据表明TF3可能是一种可作为卵巢癌辅助治疗剂。

茶黄素3,3'-digallate（TFDG）是红茶中的典型色素，其促凋亡和抑制作用已在许多癌细胞系中得到证实。TFDG和O-TFDG（TFDG在添加到96孔板中之前在37°C的培养箱中预培养3小时）均显著抑制HCT116细胞的生长。但是，经过预处理的TFDG远远优于TFDG。TFDG和O-TFDG-3的IC50值分别为17.26μM和8.98μM（将细胞用O-TFDG处理仅3 h，之后将培养基替换为新鲜培养基再培养69 h）。细胞周期分析表明，20μMO-TFDG和O-TFDG-3导致HCT116细胞在G2期停滞。研究表明，O-TFDG对HCT116细胞的抑制作用要比TFDG高，因此可以推断出TFDG的降解产物对肿瘤起着关键作用。

在妇科癌症中，卵巢癌的死亡率最高。副作用、高复发率和耐药性导致晚期卵巢癌患者的低长期生存率（低于40%）。茶黄素-3,3'-没食子酸酯（Theaflavin-3,3'-digallate）（TF3），一种红茶多酚，对卵巢细胞的毒性比对卵巢癌细胞的毒性小。在一项研究中，TF3和顺铂的联合治疗显示出对A2780 / CP70和OVCAR3细胞的协同细胞毒性。TF3处理可增加两种细胞中铂（Pt）和DNA-Pt加合物的细胞内积累，并增强顺铂诱导的DNA损伤。TF3处理可降低两个细胞中的谷胱甘肽（GSH）水平并上调铜转运蛋白1（CTR1）的蛋白水平，从而导致两个卵巢癌细胞对顺铂的敏感性增强。

在一项研究中，检查了茶黄素——红茶中的多酚对小鼠B16黑色素瘤细胞中由黑色素细胞刺激激素（alphaMSH）诱导的黑色素生成的影响。在茶黄素中，茶黄素-3,3'-对戊二酸酯（TF-3）对黑素生成表现出有效的抑制作用。结果表明，TF-3对黑色素生成的抑制作用是由于酪氨酸酶蛋白和mRNA水平的抑制。

类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，会影响全世界的大量患者，因此需要新药来降低疾病负担。茶黄素-3,3'-双没食子酸酯（Theaflavin-3,3'-digallate）（TFDG）是对炎症因子具有抑制作用的多酚。建立胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型并与TFDG一起给药。与对照组相比，在CIA小鼠模型中，TFDG的给药显著降低了关节炎评分和发病率。TFDG显著抑制滑膜中IL-1β，TNF-α和IL-6的表达以及MMP-1，MMP-2和MMP-3的水平。

雄激素通过其同源受体可能参与良性前列腺增生、前列腺癌、多毛症、男性型脱发和痤疮的发生和发展。一项研究的目的是确定茶黄素-3,3'-双没食子酸酯（TF3）和五-O-galloyl-β-D-葡萄糖（5GG）是否对雄激素的产生和作用具有抑制作用。研究发现，TF3和5GG抑制大鼠肝微粒体5α-还原酶活性。此外，TF3和5GG显著降低了雄激素反应性LNCaP前列腺癌细胞的生长，抑制了AR的表达，并降低了雄激素诱导的前列腺特异性抗原分泌和脂肪酸合酶蛋白水平。研究结果表明，TF3和5GG通过抑制雄激素及其受体的功能，可能是用于前列腺癌的化学预防药物。

炎症是对各种有害刺激和压力条件（例如组织损伤和人类疾病中最常见的病理过程之一）的防御反应。茶黄素-3,3'-双没食子酸酯（Theaflavin-3,3'-digallate）是红茶中的theaflavins之一，具有多种生物活性，包括降低冠心病发病率的能力，对骨矿物质密度的积极影响以及预防癌症的能力。一项研究的目的是评估茶黄素3,3'-digallate是否可以减少体内和体外促炎细胞因子的产生，并减轻小鼠模型中的急性肺损伤（ALI）。研究表明，茶黄素3,3'-digallate抑制了佛波肉豆蔻酸酯乙酸酯引发的U937和RAW 264.7细胞中肿瘤坏死因子α，白介素-1β和白介素6的表达。此外，茶黄素-3,3'-对苯二甲酸酯处理可减轻LPS诱导的小鼠ALI的严重程度。这些结果表明茶黄素-3,3'-对苯二甲酸酯可能是治疗炎症和炎性疾病的潜在治疗候选药物。