槟榔

槟榔是一种广泛用于便秘的中草药。在大鼠远端结肠的纵向肌肉（LMDC）和远端结肠的圆形肌肉（CMDC）中，槟榔碱以剂量依赖性方式增加收缩。结果表明，槟榔碱通过毒蕈碱（M3）受体 - 细胞外Ca2 +内流 - Ca2 +储存释放途径刺激大鼠远端结肠收缩。槟榔减轻便秘的作用可能是由于其刺激肌肉收缩。

咀嚼槟榔被认为具有中枢神经系统刺激作用，并且据此已知具有唾液刺激和消化特性。根据传统的阿育吠陀医学，咀嚼槟榔和槟榔叶是一种很好的治疗口臭的方法。它也用于其驱虫性能。

一项研究评估了槟榔仁提取物（ANE）对铜宗诱导的脱髓鞘小鼠模型的保护作用。在饮食中口服施用两剂ANE（1%和2%）8周。受到脱髓鞘作用的动物表现出空间记忆受损和社交活动减少。ANE治疗不仅显著增强了认知能力和社会活动，而且还通过促进少突胶质细胞前体细胞（OPC）分化来保护髓鞘免受铜宗毒性。此外，ANE治疗显示出AMPKα的显著去磷酸化，表明ANE在精神分裂症中的调节作用。

已经发现槟榔提取物对高胆固醇喂养的大鼠的胆固醇吸收具有强烈的抑制活性。给雄性大鼠喂食含有或不含槟榔提取物补充剂（0.5%，w / w）的玉米油（10%，w / w）的饮食。槟榔提取物的补充显著降低了甘油三酯的吸收和血浆脂质浓度。与对照组相比，在口服剂量[9,10（n）-（3）H]甘油三酯后血液中出现的吸收甘油三酯在补充槟榔提取物的大鼠中显著降低。

一项研究评估了槟榔（ANE）的水醇提取物的镇痛、抗炎和体外抗氧化潜力。ANE显示热板反应时间最大增加（56.27%，p <0.01），同时减少舔/咬行为的持续时间。福尔马林试验表明显著的镇痛活性。与角叉菜胶诱导的大鼠相比，ANE以剂量依赖性方式显著减少爪水肿（24小时后抑制86.79%，p <0.01）。在过氧化氢测定中观察到的IC（50）为83.14μg/ ml，TPC为120.56±21.09mg QE / g。结果表明，槟榔的水醇提取物可被认为是潜在的镇痛、抗炎和抗氧化剂。

槟榔是一种已知的致癌物质，在东南亚的个体中引起口腔癌。为了模仿槟榔咀嚼的习惯，一项研究中在实验室建立了四个口腔癌细胞亚系（SAS，OECM1，K2，C9），这些亚系长期暴露于槟榔提取物（ANE）。研究确定了与慢性槟榔暴露有关的口腔癌细胞蛋白质组。

全世界有6亿人在咀嚼槟榔。槟榔咀嚼是口腔癌的主要危险因素。槟榔提取物（800μg/ mL）和槟榔碱（> 0.4mmol / L）引起SAS细胞的细胞死亡、细胞凋亡和细胞周期停滞。

槟榔咀嚼与亚洲人的口腔肿瘤发生密切相关。槟榔是最近确认的I类致癌物质，也是亚洲人使用的一种流行的成瘾物质。槟榔（AN）咀嚼是中亚、南亚和东南亚许多国家的习惯。它与口腔、咽部和食道癌的发生以及全身性炎症密切相关。数据表明，在幽门螺旋杆菌诱导的胃损伤小鼠中，AN治疗加重了慢性胃炎。

槟榔（AN）咀嚼习惯与口腔疾病有关，包括口腔癌、口腔粘膜下纤维化和牙周病。一项荟萃分析纳入了8项队列研究。所选研究的样本量范围为210至56116个人（年龄范围15-83岁）。用户报告的AN咀嚼的每日频率介于每天一次至每日76次之间。使用时间从6年到≥20年不等。两项研究将AN咀嚼习惯与高血糖和2型糖尿病联系起来，而五项研究报告了AN咀嚼与代谢综合征之间的关联。四项研究将AN咀嚼与肥胖和体重指数增加联系起来。

槟榔咀嚼与肥胖、代谢综合征、高血压和心血管死亡的风险相关。在375360名男性（平均年龄，44岁）中，1326名（0.35%）被诊断为房颤。槟榔咀嚼率越高，台湾AF的患病率越高（Spearman相关系数r = 0.558，p = 0.007）。在调整其他协变量后，发现目前的槟榔咀嚼率与AF的患病率独立相关。槟榔咀嚼的调整奇数比率为AF患病风险的1.02（95％CI = 1.00-1.04）。

已经证实，槟榔的使用与口腔癌和咽癌相关。此外，槟榔碱在体外和体内通过氧化应激依赖性机制具有遗传毒性和细胞毒性。研究表明，槟榔碱（50-200μM）诱导神经细胞死亡。槟榔碱还通过降低谷胱甘肽（GSH）水平和超氧化物歧化酶活性来减弱神经元抗氧化防御。结果表明，槟榔碱可通过减弱抗氧化防御和增强氧化应激来诱导神经细胞凋亡。

根据几项基于人群的研究，槟榔咀嚼与南亚人和台湾人的代谢综合征和糖尿病有关。槟榔提取物和槟榔碱在脂肪细胞上具有致糖尿病潜力，其可能至少部分地通过阻碍胰岛素信号传导和阻断脂质储存而导致胰岛素抗性和糖尿病。

槟榔（BQ）咀嚼是台湾、印度和东南亚国家肝癌、口咽癌和食道癌的主要危险因素之一。通过槟榔（AN）提取物和槟榔碱观察到人牙龈角质形成细胞（GK）和KB癌细胞中c-Fos mRNA表达的诱导。

在以前的研究中，槟榔咀嚼与肥胖、代谢综合征、高血压和心血管死亡有关。一项研究分析了293名阻塞性患冠状动脉疾病（CAD）患者和720名健康对照者，均为男性。在调整其他显著的协变量后，咀嚼槟榔的受试者患有阻塞性CAD的风险增加3.5倍（95%CI = 2.0-6.2）。还注意到咀嚼槟榔的剂量 - 反应关系和阻塞性CAD的风险。调整其他协变量后，阻滞性CAD风险的双向加性相互作用在槟榔使用和吸烟、高血压和血脂异常之间也很显著。

一项研究调查了男性在7年的研究中的槟榔咀嚼与蛋白尿的关联。AN咀嚼蛋白尿的患病率为13.7%，非咀嚼者的蛋白尿患病率为11.2%（p = 0.005）。在蛋白尿的1381名参与者中，咀嚼AN的比例为15.3%，而没有蛋白尿的比例为12.6%（p = 0.005）。

一项研究旨在确定槟榔与烟草使用和孕前肥胖对不良分娩结局的影响。研究使用回顾性队列数据，对2007年至2013年在帕劳共和国Meyuns的Belau国立医院分娩的1171名帕劳女性进行了回顾性队列研究。测量的主要结果是足月婴儿的早产和低出生体重。在其他已知的危险因素得到控制的情况下，在怀孕期间咀嚼槟榔和烟草的妇女中，足月婴儿的低出生体重风险显著增加。

槟榔（BQ）咀嚼是一种口腔习惯，会增加口腔癌和口腔粘膜下纤维化（OSF）的风险，这是一种癌前病变，表现为上皮萎缩和组织纤维化。持续的成纤维细胞收缩可以诱导组织的纤维化挛缩。结果表明，BQ咀嚼可能通过诱导ANE和槟榔生物碱的OMF收缩而影响OSF中的伤口愈合和纤维化过程。

口腔粘膜下纤维化（OSF）是一种潜在的恶性口腔疾病，其导致口腔粘膜纤维化并具有高的恶性转化率。各种形式的槟榔的消费与病症有关。与正常口腔粘膜相比，在OSF中TGF-β1和TGF-β2的表达更多，瘢痕/瘢痕疙瘩组织显示出最高值。

47%的口腔粘膜白斑患者出现念珠菌感染。白色念珠菌（94.7%）是最常见的念珠菌属，其次是热带假丝酵母（5.3%）。在颊粘膜区域中观察到大多数念珠菌感染的病变。有三种习惯的口腔粘膜白斑病患者：饮酒、吸烟和槟榔咀嚼与念珠菌感染有显著相关性（p = 0.004）。单独咀嚼槟榔和单独吸烟也与口腔粘膜白斑念珠菌感染显著相关。

咀嚼槟榔是导致口腔癌和癌症前期发展的病因，其病理生理学与炎症和免疫衰退有关。据报道，由于槟榔提取物（ANE）在抗原刺激的小鼠中诱导促炎作用，假设ANE可能促进MDSC的发展。研究结果表明，槟榔成分，特别是多酚增强了体内髓源性抑制细胞的发育，这可能是炎症与被证实与牙周相关口腔疾病的病理生理学相关的受损免疫的关键机制。

12项病例对照研究（2836例；9553例对照）的荟萃分析显示，槟榔咀嚼与食管鳞状细胞癌风险增加显著且独立相关（调整后的主效应总结OR（RE）= 3.05；95%CI 2.41,3.87）。此外，六项纳入研究报告的槟榔咀嚼与吸烟之间的加性相互作用的汇总分析显示，沉溺于这两种做法的人患食管鳞状细胞癌的风险增加。槟榔咀嚼与亚洲人食管鳞状细胞癌风险增加显著且独立相关。