斑蝥

水疱甲虫，又名眼斑芫菁（Mylabris cichorii），不仅广泛用于中国抗癌药物的临床应用，而且是多种具有抗癌活性的中药制剂的主要成分之一。使用光合细菌进行水疱甲虫的生物转化，以减少毒性并努力提高整体抗肿瘤效果。水疱甲虫的PSB生物转化能够降低抗癌治疗中常用方法的毒性，作为中药原理的一部分，因此可以提高体外抗肿瘤活性。

来自中药水疱甲虫（Mylabris）的小分子抗癌药物去甲斑蝥素（Norcantharidin）（NCTD）诱导Mcl-1的转录抑制并显著增强ABT-737触发的细胞活力抑制和细胞凋亡。观察到NCTD增强ABT-737介导的细胞凋亡与线粒体凋亡信号通路的激活有关，其涉及细胞色素c的细胞溶质释放，caspase-9和caspase-3的切割。此外，Bax / Bak的敲低，使线粒体外膜透化的关键效应物显著减弱了增强，表明线粒体凋亡途径在细胞凋亡的执行中起重要作用。研究结果表明，用NCTD联合治疗可克服ABT-737抗性并增强ABT-737治疗人HCC（肝细胞癌）的治疗效果。

斑蝥素（CTD）是Mylabris（水疱甲虫）的一种成分，是一种在多种癌细胞中发挥抗癌作用的中药。CTD在体外抑制人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞增殖，抑制侵袭和迁移，诱导细胞凋亡。研究结果表明，CTD通过抑制NSCLC中的PI3K / Akt / mTOR信号传导阻碍细胞生长和迁移，促进自噬和细胞凋亡。CTD在体外表现出抗NSCLC的抗癌活性，表明它是治疗NSCLC的潜在候选者。

来自节肢动物昆虫斑蝥的天然化合物斑蝥素具有有效的抗癌活性。斑蝥素对乳腺癌具有显著的抗转移活性，这取决于对有氧糖酵解的抑制作用。斑蝥素显著抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭，体外血管生成，并抑制乳腺癌细胞在体内转移至肝和肺。斑蝥素抑制PKM2核转位并破坏GLUT1 / PKM2糖酵解环，导致有氧糖酵解转化为氧化并随后逆转乳腺癌中的转移。

多药耐药性（MDR）是导致癌细胞治疗失败的不利因素。MDR中最重要和最彻底研究的机制是化学治疗剂通过膜药物转运蛋白的主动外排。越来越多的证据表明，来自药用昆虫水疱甲虫（Mylabris phalerata Pallas）的天然存在的斑蝥素的水溶性合成小分子衍生物Norcantharidin（NCTD）能够进行化学预防和肿瘤抑制。

去甲斑蝥素（NCTD）是从中国水疱甲虫的干燥体斑蝥中纯化出来的。NCTD诱导细胞形态学改变，活细胞总数减少，诱导G0 / G1期阻滞。NCTD还增加了ROS产生并降低了AGS细胞中的Ψm和增加的胱天蛋白酶-9活性。NCTD还显著增加了活化形式的caspase-3和-8和-9的表达，并降低了AGS细胞中caspase-4和-12的表达。

斑蝥素是斑蝥的一种活性成分。斑蝥素和去甲斑蝥素是有效的蛋白磷酸酶2A（PP2A）抑制剂，其对包括乳腺癌在内的几种癌症具有体外和体内抗肿瘤活性。利用MTT、克隆形成、细胞凋亡、粘附和伤口愈合实验，发现斑蝥素和去甲斑蝥素诱导细胞凋亡并抑制MCF-7（人乳腺癌细胞）的生长、粘附和迁移。

水疱甲虫提取物被表征为斑蝥素，其在体内和体外均显示出有效的抗肿瘤活性并抑制艾氏腹水癌的增殖。斑蝥素处理的携带EAC的小鼠在0.5mg / kg /天的剂量下显示出约82%的寿命增加。

在一项研究中，来自中药水疱甲虫（Mylabris）的小分子抗癌药物去甲斑蝥素（NCTD）共价结合到羧甲基壳聚糖（CMCS）上。结果显示，获得的CMCS-NCTD在小鼠中对肝细胞22显示出显著的抗生长功效。在用CMCS-NCTD施用的荷瘤小鼠中观察到由癌细胞引起的肝损伤的显著改善。此外，CMCS-NCTD显著增加了治疗12天的小鼠血清TNF-α，IFN-γ，TIMP-1和E-钙粘蛋白水平。数据表明CMCS-NCTD是一种有前景的抗肝癌和肝脏保护化合物。

复方斑蝥胶囊对人肝癌HepG（2215）小鼠异种移植物增殖具有抑制作用。在一项研究中，使用100只健康Balb / c小鼠（5周龄，雄性：雌性1：1）。建立人HepG（2215）肝癌的小鼠模型。将荷瘤小鼠随机分为5组。对照组A每天接受生理盐水的胃内给药。干预组B1，B2和B3采用复方斑蝥胶囊治疗，剂量为12.5 mg×kg（-1）×d（-1），25 mg×kg（-1）×d（-1）和37.5 mg ×kg（-1）×d（-1），连续10天。C组连续10天腹腔注射环磷酰胺（25mg×kg（-1）×d（-1））。治疗结束后，B1，B2，B3组肿瘤生长抑制率分别为29.8%，38.7%和48.1%，C组抑制率为52.4%，两组间差异有显著性（P <0.05）。A，B1，B2，B3和C组的中位生存时间分别为（30.0±3.2）天，（49.0±5.1）天，（50.0±5.2）天，（57.5±6.5）天和（49.0±4.7）天。